[发明专利]内质蛋白片段及其衍生物作为结肠直肠腺瘤和/或癌的生物标记的用途；用于检测的方法和测试系统

说明书

技术领域

本发明涉及检测结肠直肠腺瘤和/或结肠直肠癌的检测领域。

背景技术

结肠直肠癌是全世界第三高频率诊断出的癌症(9.4％)。在2003年，全世界诊断出近乎945000例新的结肠直肠癌病例，且约492000人死于此疾病。结肠直肠癌的发生在增加，而其死亡率在下降。结肠直肠癌的发生随年龄增长，在40岁左右开始，并且其发生在男性中高于女性(每年每100000人中40.6为男性相对30.6为女性)(世界癌报道，2003，BW.Stewart和P.Kleihues编辑.IARC Press，Lyon)。

在大多数患者中，结肠直肠癌的发展从恶化前的腺瘤到具有转移倾向的侵入性恶性肿瘤按照多级进程进行。

迄今为止，仅令人不愉快的结肠直肠筛选测试，例如结肠镜检查显示能够检测早期结肠直肠癌及其先兆。然而，已观察到扁平肿瘤病变和小于10毫米直径的息肉样损害具有高的假阴性率(Kudo S.(1997)Gastrointest.Endosc.Clin.N.Am.7：87-98)。因此，期望有测试系统使能够进行结肠直肠腺瘤和/或结肠直肠癌的早期诊断以及在不同肿瘤阶段之间的特异性辨别。这也使能够特异性的适应治疗。

目前已知的筛选测试基于在血样中对肿瘤标记的检测，其缺少需要的敏感性和特异性。例如，已经使用血样中CEA-(癌胚抗原)-水平来检测结肠癌。然而，CEA水平并非在结肠癌中特异性升高，已经显示也发现在患有其他恶性疾病(例如，胃癌、胰腺瘤、乳腺瘤和肺癌)和具有多种非恶性情况(例如，酒精性肝病、炎性肠病、重度吸烟、慢性支气管炎和胰腺炎)的患者中升高。(Posner MR，Mayer RJ：The use of serologic tumormarkers in gastro intestinal malignancies.Hematol Oncol CNn North Am8：533，1994)。此外，CEA-水平在结肠腺瘤中并未升高。而且CEA-水平不适用于区分结肠直肠腺瘤与结肠直肠癌或不同的肿瘤阶段。

本发明的目标是提供方法，使能够早期检测结肠腺瘤和/或结肠癌和/或能够区分不同肿瘤阶段。

另外的目标是提供生物标记，可以将其用于检测结肠直肠腺瘤和/或癌，和/或用于区分不同的肿瘤阶段。

本发明的另一目标是提供检测系统用于检测结肠直肠腺瘤和/或癌，和/或用于区分不同的肿瘤阶段，该系统是有效的且可以被广泛应用。

此外，该测试系统应该是容易操作的。

本发明的另一目标是提供筛选系统用于检测化合物的效果，所述化合物对于由肿瘤的特定阶段而决定的腺瘤和/或癌的治疗是特异性的。

本发明的根本目标是通过使用内质蛋白片段或其衍生物作为用于检测在个体中的结肠直肠腺瘤和/或结肠直肠癌和/或用于区分不同肿瘤阶段的生物标记来获得解决。该检测可以在体内和体外进行。依照优选的实施方案，在体外进行该检测。

还通过用于检测结肠直肠腺瘤和/或结肠直肠癌的方法解决这些目标，其包括步骤为：

a)提供从个体中采集的分离的样品材料，

b)确定在所述分离的样品材料中内质蛋白片段或其衍生物的水平，

c)将确定的内质蛋白片段或其衍生物的水平与一个或多个参考值进行比较。

还通过用于区别结肠直肠腺瘤和结肠直肠癌，和/或用于区别另外的肿瘤状态的方法解决本发明的目标，其包括步骤为：

a)提供从个体中采集的分离的样品材料，

b)确定在所述分离的样品材料中内质蛋白片段或其衍生物的水平，

c)将确定的内质蛋白片段或其衍生物的水平与一个或多个参考值进行比较。

还通过用于监测结肠直肠腺瘤和结肠直肠癌的发展和/或过程和/或治疗的方法解决本发明的目标，其包括步骤为：

a)提供从个体中采集的分离的样品材料，

b)确定在所述分离的样品材料中内质蛋白片段或其衍生物的水平，

c)将确定的内质蛋白片段或其衍生物的水平与一个或多个参考值进行比较。

在优选的实施方案中，控制手术或治疗操作的效果以决定关于是否将结肠直肠腺瘤和/或结肠直肠癌彻底除去。在另一实施方案中，通过用一种或多种化学物质、抗体、蛋白质、肽、小分子药物、反义-RNA、放射，例如X-射线，或其组合来治疗患者，控制对结肠直肠腺瘤和/或结肠直肠癌患者的治疗以控制治疗的有效性。