[发明专利]pH控制的脉冲释放系统、其制备方法和用途

权利要求书

1.一种pH控制的脉冲释放系统(PPRS)，其包含被包衣层包围的核心，其中所述核心含有一种活性物质，优选药物活性物质，并且其中所述包衣层含有pH敏感性包衣材料，在该包衣材料中包埋了可膨胀剂。

2.根据权利要求1的系统，其中所述可膨胀剂能够吸收其重量的至少1.1倍、优选至少5倍、更优选至少10倍的水。

3.根据权利要求1或2的系统，其中所述可膨胀剂选自羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠，优选其中所述可膨胀剂是羧甲基淀粉钠。

4.根据权利要求1-3中任一项的系统，其中所述包衣材料选自醋酸偏苯三酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸聚醋酸乙烯基酯、共聚的甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯，例如，在商标名EUDRAGIT(TM)下的已知材料。

5.根据权利要求1-4中任一项的系统，其中所述可膨胀剂在所述包衣层中存在的量与其颗粒大小和包衣的结构有关，导致具有非渗滤系统的包衣。

6.根据权利要求1-5中任一项的系统，其中所述包衣层进一步包含添加剂，优选增塑剂，更优选选自聚乙二醇(PEG)、柠檬酸三乙酯(TEC)和癸二酸三丁酯(TBS)的增塑剂。

7.根据上述任一项权利要求的系统，其中所述活性物质选自神经递质，如L-多巴，激素激动剂或拮抗剂，如西曲瑞克、甾体或非甾体抗炎药、稳定同位素、免疫原性物质如疫苗或它们的组合。

8.用于制备pH控制的脉冲释放系统(PPRS)中的包衣悬浮液，所述悬浮液包含pH敏感性包衣材料和可膨胀剂在溶剂或溶剂混合物中的混合物，其中所述包衣材料在所述溶剂中是可溶的，并且其中所述可膨胀剂在所述溶剂中是不溶的并且是非溶胀的，优选所述溶剂或溶剂混合物包括有机溶剂，优选丙酮或异丙醇，更优选丙酮。

9.一种用于制备pH控制的固体基质的脉冲释放的系统的方法，其包括以下步骤：提供根据权利要求8的包衣悬浮液；施用，优选通过喷雾包衣施用所述的悬浮液至固体基质上；以及允许悬浮液的溶剂蒸发使得形成包衣层，其中可膨胀剂被包埋在pH敏感性的包衣材料的基质中。

10.根据权利要求9的包衣悬浮液的用途，用于制备pH控制的脉冲释放系统，优选药物递送系统，更优选结肠特异性药物递送系统或十二指肠特异性药物递送系统。

11.一种药物组合物，其包括根据权利要求1-7中任一项的pH控制的脉冲释放系统(PPRS)和药学上可接受的载体。

12.一种用于位点特异性药物递送的方法，包括向需要该药物递送的患者给药合适量的根据权利要求11的药物组合物，优选其中所述位点特异性药物递送包括结肠特异性药物递送或十二指肠特异性药物递送。