[发明专利]一种预测妊娠不良结局发生风险的方法

权利要求书

1.一种预测妊娠不良结局发生风险的方法，通过测定来自受试者的生物样品中脯氨酸羧肽酶基因的多态性位点E112D的基因型来预测妊娠不良结局的发生风险：当基因型为112EE纯合野生型时，妊娠不良结局发生率较低；当基因型为112ED杂合型或者112DD纯合突变型时，妊娠不良结局发生率较高。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述受试者为慢性高血压合并妊娠妇女，当其基因型为112EE纯合野生型时，妊娠不良结局发生率高于无高血压的妊娠妇女；当其基因型为112ED杂合型或者112DD纯合突变型时，妊娠不良结局发生率明显高于无高血压的妊娠妇女。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述生物样品选自：血液样品、体液样品、组织样品、组织样分泌物、排泄物样本、培养细胞。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述血液样品选自：外周全血、外周血细胞、白细胞、血清；所述体液样品选自：尿样、唾液；所述组织样品选自：口腔粘膜试子、毛发、皮肤、活检组织。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的妊娠不良结局包括先兆早产、早产、宫内发育迟缓、低出生体重、妊娠高血压综合症以及先兆子痫和子痫。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，其中测定脯氨酸羧肽酶基因的多态性位点E112D的基因型的方法选自以下的差异核酸分析技术：聚合酶链反应、PCR-限制性片段长度多态性分析、PCR-等位基因特异性寡核苷酸探针法、PCR-序列特异寡核苷酸法、序列测定、PCR-序列特异性引物法、PCR-荧光法、PCR指纹图法、寡核苷酸连接分析、荧光能量共振转移的检测法、生物芯片、核酸芯片、质谱技术、基因扫描、单链构象多态性、变性梯度凝胶电泳、酶或化学错配切割法、以及Taqman生物检测方法。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，通过利用多态性分型寡核苷酸检测生物样品中脯氨酸羧肽酶基因的E112D多态性位点基因型，其中，所述的多态性分型寡核苷酸是：(1)等位基因特异性核酸引物，用于扩增含有所述多态性位点的脯氨酸羧肽酶基因片断，和/或(2)用于检测所述脯氨酸羧肽酶基因的多态性位点基因型的寡核苷酸探针，其能特异地与含有所述脯氨酸羧肽酶基因多态性位点的核酸杂交。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述寡核苷酸探针的长度为15-50个核苷酸。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述脯氨酸羧肽酶基因的多态性位点E112D的基因型是通过该多态性位点附件与之存在连锁不平衡的其它多态性位点的基因型来确定的。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述的其它多态性位点包括无义突变位点、错义突变位点以及位于基因内含子部位、基因调节部位的多态性位点。