[发明专利]一种预测妊娠不良结局发生风险的方法

说明书

技术领域

本发明涉及利用血管和内皮功能调节通路上的重要酶基因的单核苷酸多态性(SNP)体外预测妊娠不良结局发生风险的方法，包括先兆早产和早产、宫内发育迟缓和低出生体重、妊娠高血压综合症以及先兆子痫和子痫等妊娠不良结局，属于医药领域。

背景技术

生殖生育健康是涉及母婴健康、家庭幸福和人口社会可持续发展的世界性问题。妊娠期间发生先兆早产和早产(Preterm)、胎儿宫内发育迟缓(Uterus GrowthRetardation，UGR)和出生低体重(Low Birth Weight，LBW)、以及妊娠高血压综合症(pregnancy induced hypertension syndrome，PIHs)和其重度临床表现的先兆子痫和子痫等三大妊娠不良结局，是损害围产期母子健康、影响孕产妇和新生儿、婴儿死亡和相关疾患地的最常见和最主要的原因。在孕前、孕中早期预防最常见和主要的生殖健康问题，对提供围产期母婴健康水平意义十分重要。

早产(Preterm delivery)指在妊娠28-37足周(196-258日)之间终止而分娩者。先兆早产指在妊娠28-37周之间出现临产前兆，伴有宫颈管展平和宫口扩张。伴有见红和胎膜早破的早产一般较难控制，而一旦出现宫口扩张，颈管展平，则往往发展至早产分娩。全国2002～2003年早产儿回顾调查表明，77所城市医院一年6179名新生儿中，产科出生的早产发生率7.8％，住院病人中早产儿占19.7％，性比1.67∶1。胎龄32-36周占63.5％。出生低体重(＜1500g)占32.3％。早产的高危因素依次为母亲流产史(36.8％)、多胎(20.1％)、胎膜早破(19.8％)和妊高症(12.6％)。【中华医学会儿科学分会新生儿学组，中国城市早产儿流行病学初步调查报告，中国当代儿科杂志，2005，7(1)：25-28】其他引发早产的临床常见因素还有母亲的急性感染性疾病、生殖器异常和胎儿本身的疾病。约30％的早产无明显原因。

低出生体重指足月出生的新生儿体重低于2500克。极低出生体重儿＜1500克。早产和低出生体重儿是围产儿死亡和疾病的主要原因。低出生体重儿发病率为4.52％(476/10522)，各年间没有明显变化，其中早产发生率达到一半(53.57％)，足月产和过期产分别为36.13％和10.29％。【王刚琴，袁蜀豫，出生体重儿发生的相关因素分析与结局，中华现代妇产科学杂志，2006，3(1)：14】临床观察发现，低出生体重的发病因素与早产、胎膜早破、妊娠高血压综合征、多胎妊娠等有关。既往早产次数越多，本次妊娠发生早产的可能越大。第一次妊娠分娩新生儿体重≤1.5kg的产妇，第二次妊娠发生早产的机会为50％。

妊娠期女性人群高血压最常见的是妊娠期高血压综合症(简称妊高症)。孕前有原发性高血压者，定义为慢性高血压合并妊娠。孕前血压正常，孕中期才开始血压升高，定义为妊娠高血压综合症。妊高症多发生在妊娠20周后至产后2周，发展为重度妊高症，则为先兆子痫(Preeclampsia)和子痫(Eclampsia)。我国参照WHO的建议分类标准，1983年制定了现行分类法(见表1)【余振球等主编，《实用高血压学》科学出版社，1998年第二版，609-23页】：