[发明专利]人干扰素α2b泡腾片及其制备方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及药物制剂领域，具体来说涉及一种人干扰素泡腾片及其制备方法。

【背景技术】

干扰素作为广谱抗病毒的生物制品，与抗生素全身用药效果好的特点不同，其局部用药的效果更佳，起效更快，不良反应较全身用药小得多。干扰素阴道泡腾片，经阴道给药，直接作用于病灶部位，方便易行，阴道粘膜直接吸收促进组织再生修复，作用直接、安全、有效，同时有抗肿瘤作用，可用于防癌治疗，提高癌前病变的预防效果，颇受中老年患者的欢迎。泡腾片在使用过程中，遇体液快速崩解、均匀分散、无聚集的颗粒残留，有效地避免了栓剂溶解不彻底的弊病，并且吸收好、起效快。此外，泡腾片在溶解过程中，利用气泡产生的推动力，使药物充分地分布于宫颈口和阴道中，并与感染病灶部位充分接触，从而达到更加有效的治疗效果，使治愈率和有效率显著提高，另外，泡腾片剂型运输更加方便，不会因温度升高而变形，稳定性更好。

干扰素泡腾片的生产，关键在于制备过程中如何保持干扰素的生物活性。传统的制粒方法中，不可避免的需要烘烤过程，而干扰素对温度比较敏感，烘烤过程会使其损失活性，实验证明，在40-50℃烘烤4小时，干扰素活性损失70％。另外，一般泡腾片的制备为酸碱分别制粒后混合，而酸碱遇水会发生反应，酸碱颗粒存在混匀的问题，若混合不均匀，会影响到发泡量和泡腾效果。

所以，目前依然需要一种质量更加稳定、含量更加均匀并且生产成本更低的的干扰素泡腾片及其制备方法。

【发明内容】

[一]要解决的技术问题

本发明的目的是提供一种质量更加稳定、含量更加均匀并且生产成本更低的干扰素泡腾片。

本发明的另一目的是提供上述干扰素泡腾片的制备方法。

[二]技术方案

本发明的人干扰素α2b泡腾片是由人干扰素α2b和辅料组成的，其特征在于它的组成如下：

人干扰素α2b    4×10⁸-7.5×10⁸IU

微粉硅胶        6-12g

泡腾剂          250-500g

填充剂          200-600g

崩解剂          10-45g

粘合剂          2-20g

其中人干扰素α2b为天然或重组人干扰素α2b。

其中，微粉硅胶为白色或乳白色的均匀粉末，它具有高纯度、高分散性、高比表面积等特性，平均粒度为2-3μm，比表面积为300-350m²/g，吸附量为约300g/100g，微粉硅胶是常用的药用辅料，可以从市场上购买得到。

所述的泡腾剂是酒石酸、碳酸氢钠和硼酸，或者是酒石酸、碳酸氢钠和柠檬酸，或者是酒石酸、碳酸氢钠、硼酸和柠檬酸，优选地，所述的泡腾剂选自酒石酸、碳酸氢钠和/或硼酸；

优选地，所述的泡腾剂的用量为300-350g。

所述的填充剂选自可压性淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇和糊精中的一种或几种，优选地，所述的填充剂选自可压性淀粉、微晶纤维素或糊精；

优选地，所述的填充剂的用量为220-300g。

所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种，优选地，所述的崩解剂是羧甲基淀粉钠；

优选地，所述的崩解剂的用量为15-30g。

所述粘合剂选自分子量范围40000-90000的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、明胶和羟丙基甲基纤维素中的一种或几种，优选PVP k30，优选用量为5-10g，其中各成分的配比没有特别的要求，使用时将其配制成3-6％的无水乙醇溶液。

本发明的人干扰素α2b泡腾片采用酸碱非水制粒，用微粉硅胶吸附干扰素原液与酸碱粒混匀后压片制得，具体工艺步骤如下：

(1)按照权利要求1所述的配方量称取人干扰素α2b、微粉硅胶、泡腾剂、填充剂、崩解剂与粘合剂；

(2)泡腾剂、填充剂、崩解剂分别在温度40-70℃下干燥1-2小时，然后用100目筛进行筛分，筛下物进行混匀，得混合物a；

(3)将粘合剂溶于无水乙醇中制成3-6％的溶液，得溶液b；

(4)将步骤(2)所得的混合物a与步骤(3)所得的溶液b混合，制成软材，再用20目筛筛分，筛下物进行制粒，得到的湿颗粒在温度35-45℃下干燥2-3小时，然后用20目筛筛分得到酸碱颗粒；

(5)在温度0-30℃下，让微粉硅胶与干扰素α2b原液搅拌混合直到干扰素α2b充分被吸收，再在0-30℃下放置2-5小时，得到颗粒c；