[发明专利]生物酶解法制备药用崩解剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种在药品中添加的辅料，更具体地说，它能起到使药品固体制剂，具有快速崩解及缓控缓释作用的一种生物酶解法制备药用崩解剂的方法。

背景技术

生物酶解法制备药用崩解剂的方法，是国外近几年开发研制的高效、强力、缓控缓释药用崩解剂。由于该崩解剂具有强力吸水、快速崩解及可控缓释的优良性能，在片剂、胶囊剂、缓控释出剂和颗粒剂等制剂中获得广泛的应用，成为国内外固体药物制剂中重要的药物辅料。本发明以玉米淀粉为主要原料，采用生物酶降解复合变性技术生产，是对传统生产方法的一次根本性变革。

药物制剂是由主药、崩解剂及其它辅料制成的最终产品。崩解剂在制剂中是不可少的重要组分，崩解剂的质量、性能对药品质量起到至关重要的作用，崩解剂的发展更是新制剂和新剂型发展的基础。

口服药物剂型较多，如片剂、颗粒剂、胶囊剂以及中成药中的丸剂、散剂等，其有效成分，在人体内发生疗效，要通过胃、肠等消化器官吸收后，再经血液循环分布在机体各部位，要想使药物有效成分被科学合理的体内地吸收，必须科学地使用崩解剂。

在国内，受经济条件、技术水平及产品品种等方面的限制，崩解剂的开发应用才刚刚起步。尚未见到以玉米淀粉为原料，采用生物酶解法生产的具有强力吸水、快速崩解及可控缓释优良性能的崩解剂。因此，有的药厂仍在使用传统崩解剂产品，崩解性能差，影响药物疗效正常发挥。为了提高药品的档次，国内各制药集团使用进口崩解剂，使成本大幅上升，在一定程度上制约了我国制药行业与国际接轨。为缓解优质崩解剂长期依赖进口的现状，本发明生物酶解法崩解剂产品，解决制药行业的需求是非常必要的。

发明内容

本发明的目的是克服现有崩解剂在固体药物应用中存在的不足，提供一种以玉米淀粉为主要原料，采用生物酶降解复合变性路线，生产具有高效、强力吸水、快速崩解及可控缓释优良性能的崩解剂，并在片剂、胶囊剂、缓控释出剂和颗粒剂等获得广泛应用。

本发明的目的通过下述技术方案予以实现。

本发明的主要技术在于以玉米淀粉为主要原料，乙醇作分散剂、利用生物酶，α-淀粉酶的选择性，使淀粉在生物活性酶的作用下，将链状结构打断，通过碱化、交联、醚化等复合变性手段，使淀粉形成新的网状结构和强吸水基团。

本发明有益效果是，采用生物降酶降解复合变性技术路线，使生物技术与淀粉化学变性技术结合，与传统的单一变性生产工艺不同。

(1)利用生物酶的选择性，使淀粉在生物酶的作用下，将链状结构断开，形成均匀的小分子团粒，增加反应均匀性及活性；

(2)采用复合变性工艺，使几种单一的变性反应在同一介质中，通过控制，同时或相继进行，而不相互制约，生成药用崩解剂，其结构为体型网状结构；

(3)多种变性反应在具有多点传感器，多点显示的同一套装置中进行。

本发明：

(1)在工艺上(生物酶降解复合变性技术)采用生物技术，利用生物酶的选择性，将淀粉的链状结构在生物活性酶的作用下均匀断开，再通过对淀粉的复合变性，形成新的体型网状结构。提高固体药品的生物利用度，必需使药品在短时间内迅速崩解吸收，并在血液中达到一定的浓度。只有形成网状结构的崩解剂，才能达到这一目的，而传统的单一变性工艺生产的崩解剂，根本无法满足制药行业的需求；

(2)在理论上，生产出性能优良的崩解剂，要满足两个条件，一是直链型或支链型的高分子通过降解后，复合变性形成体型网状结构；二是网络上具有一定数量的亲水基团。本发明的药用崩解剂是针对以上条件，将单一直链结构通过生物酶降解复合变性，形成体型网络结构同时引入亲水的羧甲基钠(CH₂COONa)、羧基(COOH)基团，达到快速崩解及缓控缓释作用。

(3)在结构上，单一变性的药用崩解剂是线型链状结构，，吸水作用有限，不具备缓控缓释作用。而采用生物酶降解复合变性技术工艺生产出的药用崩解剂，存在体型网状结构，有大量的带有电荷亲水性基团，不但具有超强吸水特性，还可通过控制吸水速率，达到缓控缓释作用。

附图说明

图1是本发明工艺流程图；

图2是崩解剂结构示意图；

图3传统崩解剂结构示意图。

具体实施方式

下面结合附图与具体实施方式对本发明作进一步详细描述。

结合图1工艺流程图对本发明工艺加以说明。

酶解反应：