[发明专利]一种柴黄制剂及其质量控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种柴黄制剂及其质量控制方法。

背景技术

柴黄冲剂(颗粒)是90年代初批准上市的治疗感冒、发烧的中成药，此外还有柴黄片、柴黄胶囊、柴黄软胶囊、柴黄口服液等改剂品种上市或报批。

目前的柴黄制剂是由原料药柴胡：黄芩提取物(以黄芩苷计)以125∶9的重量份配比通过下述方法制得的(《卫生部部颁药品标准中药成方制剂》第10册“柴黄冲剂”项下记载的方法)：取柴胡加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至1ml药液含原生药材约5g，搅拌下加入乙醇至含醇量为60％，静置12小时以上，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度约为1.30-1.33的柴胡清膏，备用；取黄芩提取物加水溶解，得黄芩清膏，与上述柴胡清膏混匀，加入辅料适量，按常规的药剂制备方法制成所需剂型的药物，即得。

其中，柴胡的提取方法为常规的水提醇沉法；黄芩提取物可通过下述方法从黄芩药材中提取制得(国家药品标准《中华人民共和国药典》2005年版一部“黄芩提取物”或《卫生部部颁药品标准中药成方制剂》第10册“柴黄冲剂”项下记载的方法)：取黄芩药材，加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调PH值至1-2，80℃保温，静置，滤过，取沉淀物加入适量水搅匀，用40％NaOH溶液调PH值至7，加等量乙醇，充分搅拌，滤过，滤液加盐酸调节器PH值至1-2，60℃或80℃保温，静置，滤过，收集沉淀物，依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至PH值至7，挥尽乙醇，低温干燥，即得。黄芩提取物中的主要成分为黄芩苷，由于黄芩苷在水中的溶解度比较小，且难溶于无机酸，所以含有黄芩提取物的柴黄制剂的水溶性也比较差，尤其是颗粒剂，要在服用前先用开水冲调，由于其水溶性较差，常常使得冲调的药液表面有一层漂浮物，既不美观，味道也苦，影响患者的依从性；而且服用后也不易吸收，生物利用度低。片剂等其它剂型虽然可以改变外观、掩盖味道，提高患者的依从性，但却不能解决其水溶性差、不易吸收、生物利用度低的问题。

目前的柴黄制剂在质量控制方面也存在一定的缺陷，除定性鉴别外，目前的含量测定只是采用分光光度法对制剂中黄芩苷的含量进行了限定(《卫生部部颁药品标准中药成方制剂》第10册“柴黄冲剂”项下记载)，对制剂中另一组分柴胡却没有建立相应的含量测定方法，故不能很好的控制其质量。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的柴黄制剂，该柴黄制剂的水溶性较好，有利于吸收，可提高生物利用度。

本发明的另一个目的是提供一种上述柴黄制剂的质量控制方法，该方法对柴黄制剂中柴胡所含的主要成分柴胡皂苷建立一种可行的含量测定方法，使柴黄制剂的质量更加可控，有利于提高制剂的质量和疗效。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种柴黄制剂，它由100-150重量份的柴胡和6-12重量份的黄芩提取物通过包括以下步骤的方法制得：

(1)制备柴胡清膏：取所述重量份的柴胡原料药材，按照常规的水提醇沉法提取，制得相对密度为1.10-1.35的柴胡清膏，备用；

水提醇沉法具体步骤如下：将柴胡原料药材加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至1ml药液含原生药材约2-8g，搅拌下加入乙醇至含醇量为50-90％，静置12小时以上，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.10-1.35的柴胡清膏，即可；

(2)制备黄芩清膏：取所述重量份的黄芩提取物，加入0.5-3倍量的水，搅拌均匀，再加入浓度为5-40％的氢氧化钠溶液或者碳酸氢钠溶液适量，调药液PH至5-8，得黄芩清膏；

(3)制成制剂：将上述(1)步制得的柴胡清膏与(2)步制得的黄芩清膏混匀，加入适量辅料，按常规的药剂制备方法制成所需剂型的药物，即得。

上述柴黄制剂中柴胡和黄芩提取物的重量份配比优选为120-130∶8-10。

上述(2)步制备黄芩清膏过程中，药液的PH值以调至5-7为佳；所用氢氧化钠溶液或碳酸氢钠溶液的浓度以10-20％为佳。

上述柴黄制剂的质量控制方法，除《卫生部部颁药品标准  中药成方制剂》第10册“柴黄冲剂”项下记载的定性鉴别和分光光度法测定黄芩苷含量外，还可采用下述方法测定其中柴胡皂苷的含量：