[发明专利]胸腺五肽口服肠溶制剂及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种肽类药物的口服肠溶制剂，具体地，是以胸腺五肽为活性成分制备而成的口服肠溶制剂，属药物领域。

背景技术

目前国内外市场上大约有40种多肽类药物，由于多肽类药物具有高活性、低剂量、低毒性的特点而备受患者青睐。但由于肽类药物口服时易被胃酸、胃肠中的酶降解成氨基酸、小肽而失去活性，也不易透过胃肠粘膜被人体吸收，同时，胃肠道、肝脏对口服的肽类药物有首过效应影响等特点，而限制了肽类药物的口服给药，现有肽类药物的给药途径绝大数为注射剂型，使用颇为不便，体内的半衰期短与生物利用度低，而严重限制了它的市场潜力。

胸腺五肽(Thymopoietin，TP5)是人工合成的五肽，其氨基酸顺序和结构与胸腺生成素II(Thymopoietin II，TP II)的免疫活性中心的五肽片段，即第32-36位氨基酸序列(精-赖-天冬-缬-酪氨酸)组成相同，是胸腺生成素II重要的功能活性部分，胸腺五肽具有与胸腺生成素II相同的全部生理功能，即具有双向调节免疫系统的功能(Goldstein G，et al.Surv Immunol Res，185：2(SI)：1)。胸腺五肽能促进胸腺和外周T细胞的分化和发育，对机体的免疫功能具有双向调节作用，能使过高或过低的免疫反应趋向正常。目前胸腺五肽主要用于治疗肿瘤、免疫功能低下和自身免疫病，并能调节减退的胸腺功能，使机体失衡的免疫功能正常化，促进胸腺细胞的生长和分化。对因年龄和其他因素造成的胸腺萎缩及功能减退具有重要的调节作用。胸腺五肽是一种非常安全的药物，无论皮下注射还是静脉给药，都极少有毒副作用。因此胸腺五肽是一种新型安全的免疫调节剂，它的开发为免疫系统类药物使用者增加了一种安全有效的选择。

同绝大多数的肽类药物一样，国内外目前已上市的胸腺五肽制剂为注射剂，使用方法为：每次1mg，每日一次，15-30mg为一疗程，肌注；手术前，及手术后，每日一次；放疗、化疗前后，每日一次。由于患者对注射制剂的顺应性大大小于口服制剂，药物的用药途径变化，针对的具体适应症及药效均不能确定，且针对不同分子量、不同种类的肽其辅料种类、用量不同，目前未有胸腺五肽新的用药途径的相关报道。

发明内容

为了克服上述不足，本发明所要解决的技术问题是提供了一种胸腺五肽口服肠溶制剂，它是以胸腺五肽为活性成分制备而成的口服肠溶制剂。本发明还提供了该口服肠溶制剂的制备方法和用途。

本发明提供了一种口服胸腺五肽肠溶制剂，它是由有效量的胸腺五肽为活性成分，加上药学上可接受的肠溶制剂用辅料制备而成的肠溶制剂，其中，每制剂单位含有胸腺五肽5～150mg，每日服用1次，每次服用1制剂单位。

所述的制剂单位是指片剂的每片、胶囊剂的每粒胶囊、颗粒剂的每袋等药学常规制剂的剂型单位。

进一步地，每制剂单位含胸腺五肽15～50mg。

其中，本发明口服胸腺五肽肠溶制剂是由含有下述重量配比的辅料制备而成：吸收促进剂5～100份、酶抑制剂7～70份、包衣剂5～15份。

其中，所述吸收促进剂为硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸交联聚合物、脂肪酸、胆酸、脱氧胆酸及其盐类中的一种或几种；所述酶抑制剂为抑酶肽aprotinin、抑肽酶、胃蛋白酶抑制剂、甘胆酸钠、卡莫司他甲磺酸盐camostat mesilate、杆菌肽bacitracin、大豆胰酶抑制剂等中的一种或几种。

其中，所述的包衣剂为含有下述重量配比的辅料：抗粘剂1～5份、增塑剂0.4～3份、肠溶性辅料3.6～7份。所述的抗粘剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或几种；增塑剂为丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三乙酯、柠檬酸三乙酯、乙酰单甘油酯、邻苯二甲酸酯类、蓖麻油中的一种或几种；肠溶性辅料为丙烯酸树脂类、羟丙基纤维素类、阿拉伯胶、虫胶中的一种或几种。

进一步地，所述的肠溶制剂还包括下述重量配比的辅料：

填充剂7～700份、崩解剂0～100份、润滑剂0～10份、助流剂0～10份。

其中，所述的填充剂为微晶纤维素、甘露醇、乳糖、可压性淀粉中的一种或几种；所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、海藻酸钠中的一种或几种；所述润滑剂、助流剂为滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸镁、磷酸氢钙二水合物中的一种或几种。

所述制剂为片剂、胶囊剂、小丸剂、微丸剂、颗粒剂、干混悬剂、混悬剂。

所述的片剂为肠溶片，它是含有下述重量配比的胸腺五肽和辅料制备而成：