[发明专利]藤黄酸衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一类具有如下结构的藤黄酸衍生物及其生理可接受的盐，

其中R为包括甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、丝氨酸或苏氨酸的氨基酸残基，所有的具有手性的氨基酸残基包含了其L型氨基酸残基、R型氨基酸残基或外消旋型氨基酸残基，且氨基酸残基R以氨基与藤黄酸的C1位通过酰胺键结合。

2.根据权利要求1所述的藤黄酸衍生物及其生理可接受的盐，其特征在于具有手性氨基酸残基包含L型、R型氨基酸残基或外消旋型氨基酸残基。

3.根据权利要求1所述的藤黄酸衍生物及其生理可接受的盐，其特征在于与酸或碱所形成的盐，包括盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、乙酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、枸椽酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、酒石酸盐、乳酸盐及酸性氨基酸盐、钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、碱性氨基酸盐、碱性含氮杂环的盐。

4.如权利要求1所述的藤黄酸衍生物的制备方法，包括如下步骤：

藤黄酸与氮-羟基苯并三氮唑在催化剂存在下，在惰性溶剂下进行缩合反应得活性酯(2)；

上述所得活性酯(2)在有机溶剂中与相应的氨基酸进行反应得目标化合物。

5.根据权利要求4所述的藤黄酸衍生物的制备方法，其特征在于步骤a的缩合催化剂为DCC、EDCI及反应溶剂为二氯甲烷、氯仿、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃。

6.根据权利要求4所述的藤黄酸衍生物的制备方法，其特征在于步骤b的反应溶剂为反应的溶剂为二甲亚砜、二甲亚砜-水、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈以及乙腈——水的双溶剂系统。

7.根据权利要求4所述的藤黄酸衍生物的制备方法，其特征在于所得的中间体活性酯化合物为

8.如权利要求1所述的藤黄酸衍生物及其生理可接受的盐的用途，其特征在于用于制备抗肿瘤药物。