[发明专利]重组蛋白AMACR及其在制备前列腺癌诊断标记物上的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药生物研究领域，具体涉及分子和细胞生物学研究领域、免疫学研究领域以及疾病的诊断研究领域，更具体地涉及体外重组蛋白AMACR及其制备、抗AMACR抗体及其制备以及重组蛋白AMACR在制备前列腺癌诊断标记物上的应用。

背景技术

前列腺癌是男性生殖系常见的恶性肿瘤。前列腺癌的发病率在国内外有很大差别：欧美各国发病率极高，在高龄男性中仅次于肺癌(Reiter Robert E，(2002).Campbell′s Urology，Walsh PC，ed.Elsevier，pp.3003-30024.)；东方发病率比较低，但是近几年我国前列腺癌的发病率有上升的趋势。据估计，男性在青壮年时期，约有35％-40％患有不同程度的前列腺炎。前列腺疾病容易诱发前列腺癌。

通常诊断前列腺癌是采用筛选(screening)方法，包括血清前列腺特异性抗原测试法(serum prostate specific antigen testing，PSA)和直肠指检(digital rectalexamination，DRE)。目前这两种方法的组合是用于诊断早期前列腺癌的最佳方法。作为诊断标志物，全血清PSA浓度高于10ng/ml时疑似为前列腺癌；PSA浓度低于10ng/ml时，则较难判断(Stamey et al.，(2002).J.Urol.167，103-111.)。各项研究显示PSA筛选能够诊断70％-80％的前列腺癌，其中包括40％的无感觉肿瘤(Schroder，(2003)，Urol.Clin.North Am.30，239-51，viii.)。从中看出尽管PSA/DRE组合和前列腺活检使前列腺癌的诊断正确率达到80％，然而仍会遗漏大量肿瘤，尤其是无感觉肿瘤。

其次，应用PSA筛选来诊断前列腺癌尚存在以下几方面的不足。当全血清PSA在4ng/ml-10ng/ml(正常为0-2.5ng/ml)范围时：1.在此范围内的男性需要做前列腺活检(Catalona et al.，(1994b)，J.Urol.151，1283-1290.)，然而在这种情况下最终被诊断为癌症的患者仅占22％-27％(Catalona et al.，(1993)，JAMA 270，948-954.；Djavanet al.，(2000)，J.Urol.163，1144-1148.)，原因可能是与前列腺癌无关的PSA的增高或者活检取样存在问题；2.活检诊断的假阴性比率达到25％(Cookson，(2000)，Mol.Urol.4，93-97.)，原因可能是取样时检体方向的随机性，因而有四分之三的处于这一浓度范围内的男性并不受益于这个过程(阴性并不排除癌症的存在)而且还会经历焦虑、不适、流血和感染这些副作用(Aus et al.，(1996)，Br.J.Urol.77，851-855.；Rietbergen et al.，(1997)，Urology 49，875-880.)；3.通常第一次活检显示为阴性的男性会被建议重复一次，但在复查过程中能检测出癌的比率仅为10％(Djavan et al.，(2003)，Urol.Clin.North Am.30，253-62，viii.)。当PSA浓度在2.5ng/ml-4ng/ml范围时：有15％-40％的癌症被遗漏(Catalona et al.，(1997)，JAMA 277，1452-1455.；Schroder et al.，(2000)，J.Urol.163，806-812.)。当PSA浓度在2.5-3ng/ml范围时：在此范围内的男性也被鼓励做活检(Catalona et al.，(1994a)，J.Urol.152，2037-2042.；Schroder et al.，(2000)，J.Urol.163，806-812.；Babaian et al.，(2000)，Urology 56，1000-1006.)。在上述这三个PSA浓度范围内，良性前列腺肿大的情况更为普遍，而且已发现PSA诊断在检测早期器官癌症上有很大的局限性(Canto et al.，(2003)，Urol.Clin.North Am.30，263-277.)。