[发明专利]固肠止泻肠溶中药制剂

说明书

技术领域

本发明属于中药技术领域。具体涉及一种固肠止泻肠溶中药制剂及其制备方法。

背景技术

慢性非特异性溃疡性结肠炎(UC)是一种病因不明的直肠和结肠慢性炎性疾病。UC发病率日趋增高，而该病的病因病理研究方面的严重滞后，使药疗进展缓慢且缺乏特异性。目前一般认为与遗传因素、感染因素、自身免疫及变态后应等有关，精神因素、饮食因素等在本病中的要位尚未肯定。这些溃疡一般限于粘膜与粘膜下层，很少达肌肉层，所以并发结肠穿孔、瘘管形成或结肠周围脓肿者少见。少数爆发型或重型患者的病变涉及全结肠，可发生中毒型巨结肠，肠腔臌大，肠壁变薄，溃疡累及肌层甚至浆膜层，常并发急性穿孔。

根据以上病理及临床表现，现代医学对慢性非特异性溃疡性结肠炎治疗药物的研究思路和趋势：目前，冶疗方面的成就主要集中于新的生物学药学的开发应用，研究显示，人鼠嵌合的抗TNFα抗体Infliximab治疗活动性克罗恩病(CD)和溃性结性肠炎(UC)有效，但药物不良反应较大。环孢毒素A治疗重度溃疡性结肠炎(UC)疗效很好，但有不良反应，主要是剂量依赖性的。在欧美广泛应用氨基水杨类有氮碘胺吡啶(SASP)和5-氨基水杨酸(5-ASA)及其类似药物治疗UC。SASP对缓解活动性UC及预防复发均有效，但10％～40％出现恶心、消化不良、头痛、白细胞下降等不良反应，而多数不良反应都归因于SASP的碘胺吡啶部分。1977年Azad研究发现SASP的活性部位为5-ASA，于是5-ASA丙烯酸树脂包裹的拉释剂型(mesalazine)及其类似物逐渐应用于临床。5-ASA与SASP相比疗效无显著差异，但耐受性比较好，用肠道给药如灌肠、栓剂、泡沫剂能增加药物与病变部位的接触面积且降低副作用。且除肛管刺激外无其它副作用。5-ASA的不良反应多见腹泻、过敏反应、心包炎、胰腺炎、肾毒性、骨髓抑制等，与剂量有关。有报道应用mesalazine引起严重的肾毒性副作用，但有人认为5-ASA肾毒性未经证实。免疫抑制剂有促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺皮质激素、磺胺药、硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤，但本类药物毒性大，副作用多，特别是对骨髓的抑制，故使用时必须慎重，用药过程中应定期检查血象，严密观察血液白细胞的改变，当白细胞数减少至5×10⁹/L以下，宜减半服用，白细胞数减至3×10⁹/L以下者应停药。一般疗程半年至2年。这些药物对本病的疗效尚未确定，在动物模型中还表明有致癌作用，因此，这类药不是常规使用的药物，只有在其他治疗无效的情况下，才有使用的价值。皮质甾醇类药物是治疗UC的经典药物，在当今临床仍是主要控制手段。皮质甾醇类除了广泛的抗炎作用外，对细胞因子、致炎因子的产生和作用也有其他药物无法比拟的抑制效果。传统皮质甾醇类药物如强的松龙、可的松、氢化可的松口股与静注给药效果相似，对短期缓解症状有很好的效果，但易导致水钠潴留、向心性肥胖和小儿发育异常，不适于长期应用。新的皮质甾醇类如丁地去炎松、二丙酸氯地米松、强的松龙间碘苯酸、巯基可的松异戊酸脂，生物利用度低。虽然细菌感染是溃疡性结肠炎的常见诱因，但对抗生素的疗效存在很大分歧。美国West公司开发的Targit给药系统利用淀粉胶囊包裹药物，再选择合适的包衣层使靶向药物直接到达回肠或结肠，现在美国正进行I期临床评价其安全性。国外还有人设计开发在结肠起效的渗透泵以及压力依赖型结肠靶向胶囊，已经取得一定的进展，但真正开发成产品尚有难度。日本和欧洲已开始应用益生菌制剂改善肠道微环境，恢复机体正常菌群的作用，希望借此达到控制UC及维持缓解的目的，表现出较好的应用前景，但由于对其作用机理未完全明确，临床医师持谨慎态度，仅作为辅助治疗的方式。

从总体来说，在治疗UC的过程中，西药的应用难尽如人意。

目前常用的治疗UC的局部给药制剂有液体灌肠剂、泡沫剂和栓剂，剂型的选择取决于疾病的程度。但仅仅局部给药，很难彻底根除炎症。

口服结肠靶向给药(OCDDS)一直是研究的热点，国内外医药研究工作者根据不同的释药机制，研制了很多治疗UC的新制剂，包括时间依赖型、PH值依赖型，菌群触发型，但这些新剂型仍不足以满足UC的治疗。

近年来，中医药在治疗UC方面日益显出其优势。目前治疗UC的中药制剂主要有肠胃宁片、千喜片、补脾益肠丸、龙血竭胶囊、泻痢消片、胃乐新胶囊以及小建中颗粒，均为普通口服制剂，活性成分不能直接到达病灶，部分经过胃、肝脏的首过效应，生物利用度大大降低，用药时间延长，治愈率降低。

发明内容