[发明专利]去除粉末状头霉素C中色素的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种去除粉末状头霉素C中色素的方法。

背景技术

头霉素C最早由年美国Lilly研究室于1971年发现的，它不仅为头孢菌素类抗生素提供了更广泛的新的天然来源，也为头孢菌素的化学改造开创了一种新的类型——7α-甲氧基头孢菌素，也就是头霉素类抗生素。

目前，头霉素类抗生素已经发展到第三代，第二、三代头霉素类的合成都是从第一代头霉素C开始合成的。随着第二三代头霉素类抗生素广泛应用，头霉素C作为原料药越来越受到重视。

在头霉素C微生物发酵过程中，会产生大量的色素，如何简单有效的去除色素是头霉素C精制过程中最重要的技术关键点之一，已报道的头霉素C脱色方法，美国专利US3,983,108采用活性炭脱色的方法，先用活性炭吸附，再用大量的蒸馏水洗涤，以甲醇的水溶液洗脱，整个脱色过程复杂，目的产物损失严重，收率比较低，而且有机溶剂用量比较大，容易造成环境污染。美国专利US4,332,891采用离子树脂或大孔吸附树脂吸附的方法，在提取纯化过程中除掉色素，但在最终的头霉素C溶液中仍含有少量的色素，最终影响产品的质量。

目前，按照现有技术的头霉素C的提取纯化方法，在头霉素C精制后期，特别是冷冻干燥成粉之后，仍然不可避免的带有颜色。如何简单有效的去除头霉素C粉末中的色素，目前还没有相关的报道。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明所要解决的技术问题是提供一种在头霉素C冷冻干燥成粉之后，简单有效的去除头霉素C粉末中的色素的方法。

根据粉末状头霉素C带有的色素的特点，一、相对于头霉素C的量来说，明显少的多；二、一般来说，色素一大部分是水溶性的，极性比较大，也有一部分是脂溶性，极性比较小。所以我们可以选择适当的温度下，合适的有机溶剂，可以溶解色素，而对头霉素C不溶或微溶，同时熔沸点比较低，从而容易的将色素从目的产物中去除。

本发明人根据上述原理，分别设计了一系列筛选实验，找到了去除粉末状头霉素C中色素的最佳方法。

因此，本发明的目的是提供一种去除粉末状头霉素C中色素的方法，其特征在于，该方法包括分别用冷的无水醇溶剂和丙酮水溶液反复冲洗粉末状头霉素C的步骤。

所述的冷的纯甲醇或乙醇和丙酮水溶液的温度为-20℃～10℃，优选为-15℃～5℃，更优选为-15℃～0℃。

所用的无水醇溶剂和丙酮水溶液体积均为粉末状头霉素C体积的3～10倍。

所述的丙酮水溶液浓度为60％～95％，优选为90％。

所述的无水醇溶剂和丙酮水溶液冲洗粉末状头霉素C的次数均为3～5次。

所述的无水醇溶剂为纯甲醇或纯乙醇。

本发明具体步骤如下：

1)将干燥后的有色头霉素C，用-20℃～10℃的无水醇溶剂冲洗；

2)减压过滤去除无水醇溶剂；

3)继续用冷的丙酮水溶液冲洗；

4)减压过滤去除丙酮；

5)冷冻干燥，即得白色粉末状的头霉素C。

与现有技术相比较，本发明的优点在于操作简单，目的产物损失少，收率高，有机溶剂用量少，成本低，更适于大规模生产。

本发明方法与US3,983,108活性炭脱色法的比较数据如下表所示：