[发明专利]2－(3－氰基－4－异丁氧基苯基)－4－甲基－5－噻唑甲酸晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的晶型I，该晶体的X-射线粉末衍射图在2θ为6.60±0.2，7.20±0.2，11.84±0.2，12.82±0.2，13.26±0.2，16.46±0.2，17.82±0.2，19.04±0.2，19.56±0.2，21.94±0.2，22.72±0.2，23.80±0.2，24.28±0.2，24.68±0.2，25.88±0.2，26.68±0.2，37.76±0.2。

2.如权利要求1所述的晶型I，其特征在于，所述晶型的熔点为208～209℃。

3.一种2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的晶型II，该晶体的X-射线粉末衍射图在2θ为4.78±0.2，6.82±0.2，8.30±0.2，9.58±0.2，11.74±0.2，13.74±0.2，14.60±0.2，15.92±0.2，16.68±0.2，17.56±0.2，21.26±0.2，23.64±0.2，24.80±0.2，25.20±0.2，25.78±0.2，26.08±0.2，26.66±0.2，28.66±0.2，31.64±0.2。

4.如权利要求3所述的晶型II，其特征在于，所述晶型的熔点为201～203℃。

5.一种2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的晶型I的制备方法，通过将所述化合物加热溶解并重结晶的方法得到产品，其特征在于使用乙酸乙酯作溶剂。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

将2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸用乙酸乙酯重结晶，乙酸乙酯的用量为2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸重量的10～100倍；加热所需的温度为20～80℃。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，乙酸乙酯的用量为2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸重量的40倍；加热所需的温度为40℃。

8.一种2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的晶型II的制备方法，其特征在于，在碱性条件下溶解所述化合物，再调节所得溶液为酸性，使化合物结晶，过滤干燥后得到产品。

9.如权利要求8中所述的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

将2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸与氢氧化钠溶液以及乙醇混合，加热并搅拌使其溶解，乙醇的用量为2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸重量的10～40倍；加热温度为20～80℃；碱化所用氢氧化钠溶液浓度为0.5mol/L～2.0mol/L；酸化所用盐酸的浓度为0.5mol/L～4mol/L；干燥温度为20～80℃。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，乙醇的用量为2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸重量的20～30倍；加热温度为40℃；碱化所用氢氧化钠溶液浓度为1.0mol/L；酸化所用盐酸的浓度为1.0mol/L；干燥温度为50℃。