[发明专利]一种治疗结肠炎的结肠靶向定位制剂及制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种药物制剂，具体地说是一种治疗结肠炎的结肠靶向定位制剂及制备方法。

(二)技术背景

蒙脱石药物，具有网状结构及非均匀性电荷分布。对消化道病毒、病菌及其产生的毒素有固定的抑制作用，对消化道黏膜有固定的覆盖能力。目前临床应用广泛，它能选择性地与黏膜液蛋白结合覆盖于黏膜表面。防止病毒、病菌，毒素的侵蚀。它还通过激活凝血因子VI、VII、XII对消化道局部止血。它通过加强消化道黏膜屏障作用帮助消化道上皮组织再生修复以及固定吸收，使消化道炎症消退，使消化道溃疡加快愈合。

为了提高治疗结肠炎效果，临床上也采用保留蒙脱石灌肠给药。以利于结肠病变部位直接，较长时间接触。故临床治疗效果较佳。但灌肠给药患者十分痛苦，医护人员工作量大，且使用不方便，因而患者顺应性差。

(三)发明内容

本发明的技术任务是针对现有技术的不足，提供一种药效好，患者顺应性强的治疗结肠炎的结肠靶向定位制剂及制备方法。本制剂不进入血液循环系统，连同所固定的攻击因子随消化道自身蠕动排除体外。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种治疗结肠炎的结肠靶向定位制剂，由蒙脱石药物作为活性成分与药用辅料组成。本发明的药物主要为蒙脱石，粘合剂为淀粉、羧甲基淀粉钠、糖浆、微晶纤维素、pvp中的其中一种或任意两种或两种以上的混合物；润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉中的其中一种或两者的混合物；包衣液为丙烯酸树脂，95％的乙醇、邻苯二甲酸二丁脂，湿润剂为95％  醇与水的比例(v/v)1∶0.2。

它是由下述重量的原料配比而成：

蒙脱      250-500g

粘合剂    3-15.0g

润滑剂    0.20-3.0g

本发明的另一目的是提供了本发明所述蒙脱石药物结肠靶向定位制剂的制备方法，该方法是将处方成份混合均匀加粘合剂制成软材、制粒、干燥、整粒，加润滑剂混匀、压片、包衣。制得蒙脱石结肠定位肠溶片；或按处方量混合蒙脱石药物和辅料，制粒，装入胶囊。按包衣液处方包衣，制成蒙脱石结肠定位肠溶胶囊。

本发明的蒙脱石结肠靶向定位肠溶片体外溶出度：37℃人工，胃液中2hrs，溶出低于1％；pH6.8人工肠液中3hrs，溶出低于1％；pH7.8人工结肠液中，1h溶出85％以上。

本发明的蒙脱石结肠靶向定位肠溶片采用硫酸钡示踪片，进行了四人次体内跟踪实验，x-ray检查，拍片记录结果表明，服用该片后，其中三人所服硫酸钡示踪片，均在盲肠及升结肠内全部崩解，一人所服硫酸钡示踪片在回肠末端部位崩解。

上述包衣所需的包衣参数均为：包衣流速2.6ml/min，进口温度40℃，喷压1.3kgf/cm²。

包衣处方为：

丙烯酸树脂Endragits-100    50.0g

邻苯二甲酸二乙脂           2.4g

95％的乙醇                 1000ml

包衣液处方为：

滑石粉                     6-15％

丙烯酸树脂Endragits-100    50.0g

邻苯二甲酸二乙脂           2.4g

95％乙醇                   1000ml

本发明的蒙脱石结肠靶向溶定位肠溶胶囊的体外出溶度：37℃人工胃液中2hrs，溶出低于1％；37℃pH6.8人工肠液中3hrs溶出低于1％；pH7.8人工结肠液中，1hr内溶出85％以上。

本发明的蒙脱石结肠靶向定位肠溶胶囊，采用包装含硫酸钡示踪制剂进行四人次体内跟踪实验，x-ray检查拍片记录结果表明；四人所服的硫酸钡示踪制剂均在回盲肠部位崩解。

本发明的治疗结肠炎的结肠靶向定位制剂及制备方法与现有技术相比，所产生的有益效果是：

本发明应用特选的辅料，根据人体胃、小肠和结肠各部位pH值的不同。使之在结肠pH环境下崩解，释放药物。制备成蒙脱石结肠靶向制剂，达到结肠定位的目的。此种制剂在上消化道不崩解、不释放，到达小肠末端，结肠部位，制剂崩解并释放药物。药物相对集中分布于结肠部位，与肠道病灶部位直接接触提高疗效。本实验设计含硫酸钡示踪制剂，进行人体x-ray跟踪，以确定该制剂在人体内崩解部位。实验结果表明，该结肠靶向制剂在人体回、盲肠部位定向崩解释放。

(四)具体实施方式

实施例1：

制取蒙脱石结肠定位肠溶片的制备

蒙脱石片芯处方：