[发明专利]口服胰岛素复合制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种口服胰岛素复合制剂的一次冻干制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)使聚乙二醇包围在胰岛素周围并加入含钙化合物溶液制成A溶液；

(b)将稳定剂溶解于含磷化合物中制成B溶液，并将B溶液和A溶液混合反应形成载胰岛素的磷酸钙盐；

(c)将混合后的溶液冷冻干燥后加入适量吸收促进剂、蛋白酶抑制剂和崩解剂，填充肠溶胶囊或制成肠溶片剂；

所述步骤(a)包括：

(a1)将胰岛素冻干粉溶解于0.01mol/L HCl溶液中，配成浓度为5-60mg/ml的胰岛素溶液；

(a2)在上述溶液中加入1％的分子量为2000-8000Da的聚乙二醇中的一种或多种，使胰岛素与聚乙二醇的质量比为5-15；

(a3)加入0.1-1mol/L的含钙化合物溶液，使它与胰岛素溶液体积比为1∶1-2；

(a4)加入0.1-1mol/L的Na₃C₆H₅O₇，使含钙化合物溶液与Na₃C₆H₅O₇溶液的体积比为1∶0.2-1，调pH值为6-11，制成A溶液；

所述步骤(b)包括：

(b1)将稳定剂如酪蛋白溶解于磷酸缓冲液中，浓度为3mg/ml，制成B溶液；

(b2)以胰岛素和酪蛋白的质量比为5-15将B溶液加入A溶液中。

2.一种口服胰岛素复合制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)使聚乙二醇包围在胰岛素周围并加入含钙化合物溶液制成A溶液；

(b)将含磷化合物和A溶液混合反应形成载胰岛素的磷酸钙盐B干粉；

(c)将B干粉加入酪蛋白溶液；

(d)将混合后的溶液冷冻干燥后加入适量吸收促进剂、蛋白酶抑制剂和崩解剂，填充肠溶胶囊或制成肠溶片剂；

所述步骤(a)包括：

(a1)将胰岛素冻干粉溶解于0.01mol/L HCl溶液中，配成浓度为5-60mg/ml的胰岛素溶液；

(a2)在上述溶液中加入1％的分子量为2000-8000Da的聚乙二醇中的一种或多种，使胰岛素与聚乙二醇的质量比为5-15；

(a3)加入0.1-1mol/L的含钙化合物溶液，使它与胰岛素溶液体积比为1∶1-2；

(a4)加入0.1-1mol/L的Na₃C₆H₅O₇，使含钙化合物溶液与Na₃C₆H₅O₇溶液的体积比为1∶0.2-1，调pH值为6-11，制成A溶液；

所述步骤(b)包括：

(b1)将0.1-1mol/L含磷化合物加入A溶液，使它与含钙化合物溶液体积比为1-3∶1，冷冻干燥制成载胰岛素的磷酸钙盐B干粉；

所述步骤(c)包括：

(c1)将稳定剂解于磷酸缓冲液中，浓度为3mg/ml，制成C溶液；

(c2)以胰岛素和稳定剂的质量比为5-15将B干粉加入C溶液中。