[发明专利]丹酚酸A微丸和丹酚酸A胶囊

说明书

技术领域

本发明涉及丹酚酸A微丸和丹酚酸A胶囊，特别是含有高纯度丹酚酸A的微丸和胶囊，属于医药技术领域。

背景技术

丹参是我国传统医学中常用的药物之一，有悠久的临床应用历史。丹参的化学成分主要分为水溶性成分和脂溶性成分两大部分。20世纪早期主要研究脂溶性成分；20世纪80年代起，我国药物研究人员开始研究水溶性成分，研究陆续发现了数十种水溶性成分，并明确其化学结构，证明丹参水溶性有效成分主要为酚酸类化合物。

丹酚酸A是从丹参中分离出的得一种酚酸类成分，主要含有丹酚酸A及其它酚酸类成分。现代研究表明丹酚酸A是目前已知的丹酚酸中活性最强的，具有极强的抗氧化性，具有抗心肌缺血作用，能够增强左室功能、提高心肌收缩力，同时能够改善心脏的舒张功能、调整心脏血管的顺应性、改善心脏的泵功能。

现有丹酚酸A制剂普遍存在的问题有纯度低、刺激性高、不良反应多等。

发明内容

本发明的目的是解决现有丹酚酸A制剂存在的纯度低、刺激性高、不良反应多等问题。

为了实现上述目的，本发明提供了一种丹酚酸A微丸，其含有丹酚酸A或其药学上可接受盐以及一种或多种药用辅料，其中采用的丹酚酸A或其药学上可接受盐的原料纯度为20～99％。

本发明的丹酚酸A微丸具有蔗糖和淀粉形成的小糖丸惰性核芯，在所述惰性核芯上沉积有丹酚酸A层，该丹酚酸A层含有丹酚酸A或其药学上可接受盐、蔗糖和羟丙甲基纤维素(HPMC)。本发明的丹酚酸A微丸在丹酚酸A层外还可具有肠溶层，所述肠溶层含有羟丙甲基纤维素乙酸琥珀酸酯(HPMCAS)和一种或多种可药用赋形剂，其中，羟丙甲基纤维素乙酸琥珀酸酯的0％～15％琥珀酸基团被氨中和。另外，在丹酚酸A层与肠溶层之间还可具有分隔层，该分隔层含有羟丙甲基纤维素、蔗糖和滑石粉。本发明的丹酚酸A微丸，还可具有最外层，该最外层含有着色混合物白(HPMC+二氧化钛)、HPMC和滑石粉。

在一优选的方案中，本发明丹酚酸A微丸中含有：

30～35目的惰性核芯    100～150重量份；

丹酚酸A层             50～165重量份；

分隔层                44～107重量份；

肠溶层                82～135重量份；

最外层                30～70重量份。

其中，丹酚酸A层含有：

丹酚酸A或其药学上可接受盐   20～120重量份，

蔗糖                        20～30重量份，

羟丙甲基纤维素              10～15重量份；

分隔层含有：

羟丙甲基纤维素              4～12重量份，

蔗糖                        15～35重量份，

滑石粉                      25～60重量份；

肠溶层含有：

HPMCAS-LF                   60～90重量份，

柠檬酸三乙酯                10～20重量份，

滑石粉                        12～25重量份；

最外层含有：

着色混合物白(HPMC+二氧化钛)   25～55重量份，

HPMC                          5～15重量份。

本发明还提供了一种丹酚酸A胶囊，其含有上述的本发明丹酚酸A微丸。每一丹酚酸A胶囊优选含有20～120mg的丹酚酸A或其药学上可接受盐。

本发明的丹酚酸A微丸和胶囊具有显著舒张主动脉平滑肌作用，能够增强左室功能、提高心肌收缩力和抗心肌缺血，同时能够改善心脏的舒张功能、调整心脏血管的顺应性以及改善心脏的泵血功能。

具体实施方式

以下实施例提供本发明的多种不同粒径微丸和胶囊的制备工艺。

实施例1 90mg丹酚酸A微丸/胶囊

原料表：

惰性核芯

蔗糖淀粉小糖丸，30-35目    135.25mg

丹酚酸A层

丹酚酸A或其盐              99.24mg

蔗糖                       25.33mg

羟丙甲基纤维素             13.07mg

分隔层

羟丙甲基纤维素             9.75mg