[发明专利]一种双羟基高脯氨酸衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.式II结构的双羟基高脯氨酸衍生物，

其中，R₁为氢，烷基，芳基或C₃-C₈环烷基；

R₂为氢，烷基，芳基或C₃-C₈环烷基；

R₃和R₄为氢，异丙叉，苄叉，环己叉，环丙基亚甲基，C₁-C₂₀-烷基，C₃-C₈-环烷基，C₆-C₁₀-芳基，苄基，甲氧甲基，乙氧甲基，三甲硅基或叔丁基二甲基硅基；

R₅为叠氮基，氨基，叔丁氧羰基氨基，苄氧羰基氨基，9-芴甲氧羰基氨基，烷基酰氨基，芳基酰氨基或C₃-C₈-环烷基酰氨基；

R₆为羟基，叔丁基二甲基硅氧基，三甲基硅氧基，叔丁基二苯基氧硅氧基，烷氧基，芳氧基，C₃-C₈-环烷氧基，烷基酰氧基，芳基酰氧基，C₃-C₈-环烷基酰氧基，叔丁氧羰基，苄氧羰基或9-芴甲氧羰基。

2.权利要求1所述双羟基高脯氨酸衍生物的制备方法，包括如下步骤：

1)将式III化合物与盐酸羟胺进行反应得到肟，再与叔丁基二甲基氯硅烷反应得到相应的O-叔丁基二甲基硅基肟，将O-叔丁基二甲基硅基肟的羟基用甲磺酰基保护后，在四丁基氟化铵作用下脱去叔丁基二甲基硅基，得到式IV结构的硝酮；

2)式IV结构的硝酮在式V结构的烯醇硅醚的作用下，得到式II/A化合物，

其中，R₁为烷基，芳基或C₃-C₈环烷基；

R₂为氢，烷基，芳基或C₃-C₈环烷基；

R₃和R₄为异丙叉，苄叉，环己叉，环丙基亚甲基，C₁-C₂₀-烷基，C₃-C₈-环烷基， C₆-C₁₀-芳基，苄基，甲氧甲基，乙氧甲基，三甲硅基或叔丁基二甲基硅基；

R₆为叔丁基二甲基硅氧基，三甲基硅氧基或叔丁基二苯基氧硅氧基；

SI为叔丁基二甲基硅基，三甲基硅基或三乙基硅基。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤2)反应温度为-78℃至30℃；溶剂选自二氯甲烷、乙氰和四氢呋喃。

4.权利要求1所述双羟基高脯氨酸衍生物的制备方法，是将权利要求2所述的式II/A结构化合物以Pd-C催化剂催化还原，得到式II/B化合物；

其中，R₁为烷基，芳基或C₃-C₈环烷基；

R₂为氢，烷基，芳基或C₃-C₈环烷基；

R₃和R₄为异丙叉，苄叉，环己叉，环丙基亚甲基，C₁-C₂₀-烷基，C₃-C₈-环烷基，C₆-C₁₀-芳基，苄基，甲氧甲基，乙氧甲基，三甲硅基或叔丁基二甲基硅基；

R₆为叔丁基二甲基硅氧基，三甲基硅氧基或叔丁基二苯基氧硅氧基。