[发明专利]一种透明质酸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种透明质酸，特别是一种透明质酸粒子。

本发明还涉及制备上述透明质酸的方法，尤指一种适用于制备透明质酸粒子的方法。

背景技术

由老化、阳光的曝晒、或其它因素造成的皮肤松弛和皱纹，常可由皮下填充注射(soft tissue augment)方式来加以改善，其好处在于简单、精确、且没有伤口。目前常用于皮下填充注射的材料有硅胶、铁氟龙胶、胶原蛋白、和透明质酸...等等。然而，皮下填充注射会受到其注射针头限制，使得其填充物必须限制于能顺利由针孔注入的材料。

透明质酸(Hyaluronic Acid，又称玻尿酸)为一种天然的多醣体，在自然界中广泛的存在于脊椎动物的结缔组织、粘液组织、和眼球的晶状组织等等，具有相当优良的生物兼容性和可分解性。此外，透明质酸还具有强大的填充及保湿功能。因此，现已广泛应用于皮下填充注射，其它应用还包括医药用材料和化妆品等。

因此，公知的技术中，有人将单醣或寡醣以多功能酰基做交联剂，在室温下利用乳化反应进行交联。使单醣或寡醣经交联形成微米或纳米微粒；并且，其醣类的分子量被限制在5000以下。有人将生物兼容性的高分子多醣体以还氧基为交联剂制备成粘弹性胶体，此胶体成分为水溶性的多醣体水胶。亦有人将透明质酸或其衍生物，以含磷元素的试剂作为交联剂，产生透明质酸胶体。

然而，透明质酸的分子量会直接影响其吸水效果。透明质酸如果分子量太低、结构松散就没有填充及保湿效果。所以，透明质酸分子量愈大、网状结构愈完整，其吸水及填充效果就愈好。不幸的是，透明质酸的分子量也会影响其粘度。在一定浓度下，透明质酸的分子量愈大，粘度就愈大，使得高分子量的透明质酸无法顺利的穿过注射针筒的注射孔。因此，目前透明质酸的应用被限制于较低的浓度和分子量。

发明内容

本发明的目的是提供一种透明质酸。

本发明的又一目的是提供制备上述透明质酸的方法。

为实现上述目的，本发明提供的透明质酸为一种粒径小于1μm且具生物兼容性的透明质酸粒子，其在相同的浓度下粘度小于直链透明质酸的75％，其中该浓度大于1wt％。

所述的透明质酸粒子，其中该透明质酸粒子的粘度是以旋转式粘度计测量。

所述的透明质酸粒子，其中该透明质酸粒子使用于人体植入。

本发明的粒径小于1μm的透明质酸粒子，包括一聚合物由至少一透明质酸以及一与该透明质酸产生缩醛反应的烷类化合物反应而成，其中该透明质酸包括有至少一氢氧基，该烷类化合物包括有至少二醛基，该氢氧基和该醛基经由缩醛反应于该透明质酸间产生交联架桥，并且该透明质酸和该烷类化合物是在乳状液中进行交联.

所述的透明质酸粒子，其中该透明质酸粒子使用于人体植入。

所述的透明质酸粒子，其中该透明质酸的分子量介于30,000至5000,000之间。

所述的透明质酸粒子，其中该乳状液的制备，是将一有机溶剂和一乳化剂依重量比1∶0.01～0.3的比例混合以形成该乳状液。

所述的透明质酸粒子，其中该有机溶剂为橄榄油、矿物油、甘油、甲苯、或异辛烷。

所述的透明质酸粒子，其中该乳化剂为离子型乳化剂、非离子型乳化剂、或两性型乳化剂。

所述的透明质酸粒子，其中该烷类化合物具有如下式(I)的结构：

R-(CHO)_n(I)

其中n为2至4的整数，R为C₃至C₁₅的烷基、C₃至C₁₅的环烷基、六碳醣环、或五碳醣环。

所述的透明质酸粒子，其中该烷类化合物为戊二醛(Glutaraldehyde)。

本发明提供的制备上述透明质酸粒子的方法，包括以下步骤：

(A)将一有机溶剂和一乳化剂混合，形成一第一混合溶液，其中该有机溶剂和该乳化剂的重量比为1∶0.01至0.3；

(B)将一透明质酸和水依混合，形成一第二混合溶液，其中该透明质酸和该水的重量比为0.001至0.08∶1，该有机溶剂和该水的重量比为至少大于5∶1；

(C)将该第二混合溶液加入该第一混合溶液中形成一第三混合溶液；

(D)将一如下式(I)的化合物

R-(CHO)_n(I)