[发明专利]人LPL基因突变体抗动脉粥样硬化无效
| 申请号： | 200610078887.1 | 申请日： | 2006-05-12 |
| 公开（公告）号： | CN101070546A | 公开（公告）日： | 2007-11-14 |
| 发明（设计）人： | 周冰;陈保生;曾武威 | 申请（专利权）人： | 中国医学科学院基础医学研究所 |
| 主分类号： | C12N15/55 | 分类号： | C12N15/55;C12N9/16;A61K38/46;A61P9/10 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 1000*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | lpl 基因 突变体 动脉粥样硬化 | ||
【权利要求书】：
1.本发明涉及参与不易感动脉粥样硬化动物树鼩脂代谢的关键酶——LPL。包括互补脱氧核糖核酸(cDNA)序列，编码蛋白质的氨基酸序列。其特征在于：树鼩LPL的cDNA全长为3295bp，相应编码蛋白质有478个氨基酸。
2.根据权利要求1所述之树鼩LPL基因/蛋白，其特征在于：该蛋白氨基端的20个氨基酸组成疏水性信号肽序列。
3.根据权利要求1、2所述之树鼩LPL基因/蛋白，其特征在于：该基因的表达具有组织特异性。该基因在心肌和脂肪组织中呈高水平转录表达；在脾、胆囊、睾丸及肌肉组织中几乎不表达。
4.根据权利要求1、2、3所述之树鼩LPL基因/蛋白，其特征在于：树鼩LPL的活性显著高于人LPL，前者大约是后者的8倍。
5.根据权利要求1、2、3、4所述之树鼩LPL基因/蛋白，其特征在于：以树鼩LPL的序列为基准，对人的LPL进行定点突变得到4个突变体：E92Q；Q106K；H330Q；Q402E。LPL活性的分析结果显示，人LPL突变体E92Q，H330Q的活性显著高于野生型人LPL的活性，约为野生型活性的7-8倍；而另外两个突变体Q106K，Q402E的活性与野生型相比则无明显变化。
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