[发明专利]新的酞嗪类衍生物及其制法和药物组合物与用途

权利要求书

1、如通式(I)所示的1-酰胺基-4-(吡啶-4-亚甲基)酞嗪类衍生物，包括其可药用盐，其水合物和溶剂化物，其多晶和共晶，其同样生物功能的前体或衍生物

式中

R1为一个或两个，独立的选自：氢，卤素，羟基，烷基，烷氧基，氨基，烷基氨基；

R2选自：氢，MO(M＝钾，钠，锂，钙，镁)，羧烷基，烷氧甲酰烷氧基，烷(芳)基，烷(芳)氧基，烷(芳)酰氧甲氧基；

R3为一个或多个，可为邻位、间位或对位，独立的选自：卤素，C_1-12烷基，三氟甲基，羟甲基，羟基，硝基，氰基，氨基，取代的氨基，酰氨基，羧基，酯基，氨酰基，C_1-12烷氧基，烷酰氧基，烯基，卤代苄氧基，卤代苄氨基，卤代苯氧基，卤代苯氨基。

2、根据权利要求1的化合物，其特征在于，

R1为一个或两个，独立的选自：氢，卤素，烷基，烷氧基；

R2选自：氢，甲基，正丙基，3-羟基丙基，4-羟基丁基，3-乙酰氧丙基，4-乙酰氧丁基，甲氧基，乙氧基，异丙氧基，叔丁氧基，叔丁酰氧甲氧基，乙酰氧甲氧基，苄氧基，3-氟苄氧基，2-吗啉代乙氧基，3-吗啉代丙氧基，2-哌啶子基乙氧基，3-哌啶子基丙氧基，2-(哌嗪-1-基)乙氧基，3-(哌嗪-1-基)丙氧基，2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基，3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基，2-吡咯烷子基乙氧基，3-吡咯烷子基丙氧基，2-(2-氧代吡咯烷子基)乙氧基，3-(2-氧代吡咯烷子基)丙氧基，2-(咪唑-1-基)-乙氧基，3-(咪唑-1-基)-丙氧基。苯甲酰氧甲氧基；

R3为一个或两个，独立的选自：卤素，C_1-8烷基，三氟甲基，羟甲基，羟基，硝基，氰基，酯基，氨基，取代的氨基，酰氨基，羧基，酯基，氨酰基，C_1-8烷氧基，烷酰氧基，烯基。

3、根据权利要求2的化合物，其特征在于，

R1为一个或两个，分别独立的选自：氢，卤素；

R2独立的选自：氢，正丙基，3-乙酰氧丙基，甲氧基，异丙氧基，叔丁氧基，苄氧基，2-吗啉代乙氧基，3-吗啉代丙氧基，3-哌啶子基丙氧基，叔丁酰氧甲氧基，3-(哌嗪-1-基)丙氧基，3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基，3-吡咯烷子基丙氧基，3-(2-氧代吡咯烷子基)丙氧基，3-(咪唑-1-基)-丙氧基。乙酰氧甲氧基，异丁酰氧甲氧基，苯甲酰氧甲氧基；

R3为一个或两个，分别独立的选自：卤素，C_1-6烷基，三氟甲基，C_1-6烷氧基，硝基，氰基，酯基，氨基，取代的氨基。

4、根据权利要求3的化合物，其特征在于，

R1为一个或两个，分别独立的选自：氢，氟，氯；

R2选自：氢，3-乙酰氧丙基，甲氧基，异丙氧基，叔丁氧基，苄氧基，2-吗啉代乙氧基，3-吗啉代丙氧基，3-哌啶子基丙氧基，叔丁酰氧甲氧基，乙酰氧甲氧基，苯甲酰氧甲氧基；

R3为一个或两个，分别独立的选自：氟，氯，甲基，三氟甲基，甲氧基，硝基，氰基，酯基。

5、根据权利要求4的化合物，其特征在于，所述化合物选自

6、权利要求1-5的化合物的制备方法，包括如下步骤：

A)取代的苯胺先与酰氯或酯或酐作用给出N-取代的酰胺，

B)在强碱作用下生成N负离子与4-卤代酞嗪衍生物或4-酰氧基酞嗪衍生物或4-磺酰氧基酞嗪衍生物反应给出4-酰氨基酞嗪衍生物。

7、权利要求1-5的化合物制备方法，包括如下步骤：

A)常规方法合成1-取代苯胺基-4-(吡啶-4-亚甲基)酞嗪类衍生物，

B)在碱性介质中使胺与酰氯或酯或酐反应生成1-酰胺基-4-(吡啶-4-亚甲基)酞嗪类衍生物。

8、一种药物组合物，其特征在于，含有药物有效剂量的如权利要求1-5所述的任一化合物及药用载体。

9、根据权利要求1-5所述的化合物在制备预防和/或治疗肿瘤、炎性风湿性疾病、类风湿疾病、眼部黄斑病变、视网膜疾病和/或疼痛的药物中的应用。