[发明专利]一种静脉药物载体材料及其制法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及药物辅料材料，属于材料自身无药理作用，可以减缓蛋白药物从血液中被快速清除的药物载体材料及其制造方法。

(二)技术背景

有些静脉注射药物具有肯定的治疗作用，但是由于在给药后药物血浓度快速的上升和降低，造成药物在治疗浓度水平维持时间短暂，治疗效果受限；同时，由于血浓度升高引起副作用的风险却由此而增加。这类药物的动力学特征明显地阻碍了其临床应用。

为了减少药物血浓度过高所引发的风险，目前在临床治疗中的主要预防措施是控制给药量，但其代价是治疗效果降低。

研制同时具有良好的药理作用和良好的动力学特征的新药需要相当长的时间。

作为另外一种解决方法，可以将这类药物与特定的药物载体相结合，从而使药物在血液中的浓度变化由药物载体所控制，可以提高药物的治疗效果和降低药物的副作用。通过药物载体以改变药物动力学已经在药物研究和药物临床应用两大领域取得了成功经验，并且已成为未来发展的趋势。

目前临床已有的药物载体材料主要由聚酯材料合成。N.Kumar等人在“Advanced drug delivery reviews 53(2001)23-44，Biodegradable blockcopolymers”的文章中介绍了聚酯材料作为药物载体的应用。由于其安全性仍在研究之中，因而应用范围受到限制。

采用明胶降解产物作为静脉药物载体材料是因为明胶由天然氨基酸构成，自身无毒，其降解产物亦无毒，来源广泛，加工简便，已有长期的医学使用史，易为公众普遍接受。明胶降解产物制成的静脉药物载体材料，便于同药物结合，便于控制药物释放。

(三)发明内容

本发明的目的在于研制出一种新型的静脉药物载体材料，克服上述已有材料的不足。

本发明的另一个目的是研究这种静脉药物载体材料的制备方法。

本发明的一种静脉药物载体材料，由明胶经降解后进行交联，形成材料。

所说的明胶为国家食品药品添加剂明胶质量标准中分类为硬性、中硬性、中性和软性其中的一种。

本发明的一种静脉药物载体材料的制法是：

1)将明胶按照0.1％～30％重量百分数配制成水溶液。

2)按照明胶与蛋白降解酶的重量比例为100∶0.1～10，将蛋白酶加入明胶溶液进行降解。

3)将交联剂按照0.1％～30％重量百分数配制成水溶液。按照明胶与交联剂的重量比例为100∶0.1～20，将交联剂水溶液加入明胶降解液进行交联反应。

4)交联反应物经干燥而形成材料。

所说的蛋白酶可以是木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶或中性蛋白酶其中的一种或几种的组合；

所说的交联剂可以是戊二醛、环氧氯丙烷或碳化二亚胺其中的一种。

降解反应在10～60℃进行1-24小时。

交联反应在-20～30℃进行1-24小时。

交联产物在-80～30℃进行6-48小时干燥，形成材料。

本发明的一种静脉药物载体材料及其制法的优点是：

1)本发明的静脉药物载体材料具有药物控释作用，见图1。

2)本发明的静脉药物载体材料自身无溶血、无凝血、无纤维蛋白溶解作用。

3)本发明的静脉药物载体材料由天然氨基酸构成，自身无毒，降解产物也无毒。

4)本发明的静脉药物载体材料来源广泛易得，成本低廉，制备工艺简明，设备规范，易于掌握。

(四)附图说明

图1本发明的静脉药物载体材料对尿激酶纤溶作用的影响。

图中，纵坐标为纤溶率(单位：％)，横坐标为时间(单位：min)。

曲线1为单纯尿激酶的动态纤溶率。

曲线2为载体-尿激酶复合物的动态纤溶率。

图2是本发明实施例2的静脉药物载体控释效果图。

图中，纵坐标为纤溶率(单位：％)，横坐标为时间(单位：min)。

曲线1为单纯尿激酶的动态纤溶率。

曲线2为载体-尿激酶复合物的动态纤溶率。

图3是本发明实施例3的静脉药物载体控释效果图。

图中，纵坐标为纤溶率(单位：％)，横坐标为时间(单位：min)。

曲线1为单纯尿激酶的动态纤溶率。

曲线2为载体-尿激酶复合物的动态纤溶率。

动态纤溶率的测定依据医疗器械生物学评价标准实验指南(主编郝和平，中国标准出版社，2000年)92-93页所述的基本方法，并进行相应调整。

1测定所用的材料

1)试验动物为家兔，体重2～2.5kg