[发明专利]一种高纯度的水飞蓟宾葡甲胺、其制备方法及其在制备治疗肝炎以及肝损害的药物中的应用

权利要求书

1.一种高纯度的水飞蓟宾葡甲胺，其特征在于：用高效液相色谱法测定，水飞蓟宾葡甲胺的含量在98.0％以上，其特征还在于其制备方法包括如下步骤：

(1)市售水飞蓟宾葡甲胺加入异丙醇，加热回流溶解样品，趁热过滤，滤液于冰箱中放置，过滤，滤液减压浓缩蒸干溶剂，干燥，得土黄色粉末；

(2)取(1)所得粉末，加入蒸馏水搅拌，使溶解，过滤，滤液加入饱和食盐水，于冰箱中放置，过滤，干燥，得淡黄色粉末；

(3)取(2)所得粉末，加入异丙醇，加热回流溶解样品，趁热过滤，滤液于冰箱中放置，过滤，滤液减压浓缩蒸干溶剂，干燥，得淡黄色粉末。

2.一种如权利要求1所述的高纯度的水飞蓟宾葡甲胺，其特征在于：用高效液相色谱外标法测定，以水飞蓟宾为对照品，水飞蓟宾葡甲胺的含量在98.0％以上；其特征还在于，高效液相色谱面积归一化图谱中，共有5个色谱峰，其中2号峰、3号峰为水飞蓟宾的两个主峰，他们的峰面积之和占总峰面积的95.5％以上，5号峰为异水飞蓟宾峰，其峰面积占总峰面积的0.5％以下，1号峰和4号峰为未知物质峰，1号峰的峰面积占总峰面积的0.5％以下，4号峰的峰面积占总峰面积的3.5％以下；5个峰的相对保留时间依次为：1号峰：0.520～0.575，2号峰：1.000，3号峰：1.110～1.135，4号峰：1.251～1.320，5号峰：1.495～1.590；

其特征还在于测定高纯度的水飞蓟宾葡甲胺的高效液相色谱方法如下：

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-0.5mol/L磷酸二氢钾(10∶10∶1)为流动相(用0.2mol/L磷酸调节pH值至4.0)，检测波长为288nm。理论板数按水飞蓟宾峰计算应不低于3000；

色谱柱：Discovery ODS-C18柱，25cmX4.6mm，5um；柱温：30℃；流速：1.0ml/分钟；

测定法：水飞蓟宾葡甲胺15mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理20分钟，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取经105℃干燥至恒重的水飞蓟宾对照品10mg，同法测定，按外标法以峰面积计算，结果乘以1.405，即得。

3.一种如权利要求1所述的高纯度的水飞蓟宾葡甲胺的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：

(1)市售水飞蓟宾葡甲胺加入异丙醇，加热回流溶解样品，趁热过滤，滤液于4℃冰箱中放置，过滤，滤液减压浓缩蒸干溶剂，40℃真空干燥得土黄色粉末；

(2)取(1)所得粉末，加入蒸馏水搅拌，使溶解，过滤，滤液加入饱和食盐水，于4℃冰箱中放置，过滤，干燥，得淡黄色粉末；

(3)取(2)所得粉末，加入异丙醇，加热回流溶解样品，趁热过滤，滤液于4℃冰箱中放置，过滤，滤液减压浓缩蒸干溶剂，40℃真空干燥得淡黄色粉末。

4.根据权利要求3所述的方法，其中：

步骤(1)中加入异丙醇的量为水飞蓟宾葡甲胺的30～50倍，减压浓缩的温度为40～70℃；

步骤(2)中加入蒸馏水的量为水飞蓟宾葡甲胺的5～15倍，搅拌温度为0～10℃，加入饱和食盐水的量为水飞蓟宾葡甲胺的10～20倍；

步骤(3)中加入异丙醇的量为水飞蓟宾葡甲胺的60～100倍，减压浓缩的温度为40～70℃。

5.一种高纯度的水飞蓟宾葡甲胺的药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1的水飞蓟宾葡甲胺和药学上可接受的载体。

6.一种如权利要求5所述的高纯度的水飞蓟宾葡甲胺的药物组合物，其中含有10～200mg的水飞蓟宾葡甲胺和药学上可接受的载体。

7.一种如权利要求1所述的高纯度的水飞蓟宾葡甲胺在制备治疗急性肝炎、慢性肝炎的急性发作期以及中毒性肝损害的药物中的应用。