[发明专利]小檗碱肠部控释微囊及其制备方法

说明书

一、技术领域：

本发明涉及一种微囊及其制备方法，特别涉及一种小檗碱肠部控释微囊及其制备方法。

二、技术背景：

目前，在药物开发中，合成新药成本较高，并且将其推向市场越来越难，这就促使药物的发展向新的方向转移。近几年来，随着科学技术的不断发展，药物发展的重点逐渐转向对现有药物进行创新的方向，即利用生物学新的理论去发现已有药物新的作用机理，开发新的治疗选项，用新的制药技术开发现有药物新的剂型(见参考文献：高申.现代药物新剂型新技术.人民军医出版社，2002.)，用新的治疗性质和机制去治疗病人的疾病。由于这些现有药物具有确定的安全性和生物利用度资料以及很好的理论方面药理学特征，与合成新药物相比，对现有药物的再开发能够更快地进入临床试验，需要的成本较低。所以，目前国内外很多制药企业已立足于开发已知药物新的治疗选项和剂型，进行改革创新谋求发展。

小檗碱又称黄连素，就是一种具有较大再开发价值的药物，该物质是从黄连、黄柏等中药中提取的生物碱，它疗效确切，毒副作用小，抗菌能力强，还能增强白细胞及肝脏网状内皮系统的吞噬能力。据文献报道(1.耿东升.小檗碱的药理作用研究进展.人民军医药学专刊.1997；13(1)；2.朱坤杰，李涛.小檗碱的药理研究及临床应用进展.中国药业.2000；9(1)；3.胡发光.异喹啉生物碱对心血管药理作用的研究与临床.中国药理学通报1992；8(5))，并经动物实验及临床疗效观察发现，小檗碱还具有降低血压、降低血脂、降低血糖、降低血小板聚集率、降低血粘度，有治疗高血压病、心律失常病、心力衰竭病和II型糖尿病等多种心血管疾病及其合并症的作用，因此小檗碱极具再开发的潜力。由于目前小檗碱口服生物利用度较低，血中的药物有效浓度不易维持(＜100μg％)，用于治疗心血管疾病及其合并症时需要大剂量频繁服用(0.9～2.4克/天，3～4次/天)，这样以来，毒副作用就有所增强，给患者的身体会带来较大的负面影响。所以，目前临床上主要将小檗碱用于治疗无须经过吸收过程的消化系统感染一类的疾病(如急性胃肠炎、痢疾等)。为了充分有效地利用小檗碱新的用途，在治病中减小服用量，减小毒副作用，使其同样药量经过肠部吸收，达到持效、控释的功能，使其发挥更大的作用。因此，迫切需要改变现有小檗碱药物的剂型，研究一种用药量少、持效长、适于有效治疗高血压病、心律失常病、心力衰竭病和II型糖尿病等多种心血管疾病及其合并症的小檗碱新剂型。

药物新剂型的研究必然涉及到药剂辅料的选择，并且药剂辅料的选择对新剂型药物的临床疗效具有较大的影响。药剂辅料是药物制剂存在的物质基础，没有药剂辅料，任何药物都难以用于临床。为了满足药物新剂型、新制剂的开发生产以及提高制剂质量的需要，对新型的、优良缓释的、具有控释功能的、在肠部具有较好释药的新复合辅料的研究成为国内药剂学方面的一项重点项目。因此，新型药物辅料的研究对小檗碱药物新剂型的研究起着非常重要的作用。

三、发明内容：

本发明的目的是克服现有技术中存在的不足，提供一种服用量少、有效治疗多种心血管疾病及其合并症、在肠部具有控释持效功能的小檗碱肠部控释微囊及其制备方法。

本发明的技术方案是：

一种肠部控释微囊包囊材料，以重量百分含量表示，含有10～98％的水不溶性膜控释材料和90～2％的对pH值敏感的肠溶材料；水不溶性膜控释材料为乙基纤维素，或醋酸纤维素，或聚醋酸乙烯酯；所述对pH值敏感的肠溶材料为邻苯二甲酸醋酸纤维素，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯，或邻苯二甲酸醋酸淀粉，或虫胶。

一种小檗碱肠部控释微囊的流化床空气悬浮制备方法，其详细步骤如下：

(1)、所述小檗碱肠部控释微囊，以重量百分含量表示，含有10～80％的小檗碱和90～20％的上述的肠部控释微囊包囊材料；

(2)、按照步骤(1)所述的重量百分比称取肠部控释微囊包囊材料，加入到乙醇中(乙醇的浓度为50～99.7％)，配制成溶液或混悬液，溶液或混悬液含肠部控释微囊包囊材料的重量百分浓度为5～30％，然后按照重量百分比再称取小檗碱颗粒，以小檗碱颗粒为囊心，采用流化床空气悬浮法制备微囊，制备温度为30～120℃，当微囊中的含水量≤7％时停止干燥，即得小檗碱肠部控释微囊。

一种小檗碱肠部控释微囊的液滴喷雾干燥制备方法，其详细步骤如下：

(1)、所述小檗碱肠部控释微囊，以重量百分含量表示，含有10～80％的小檗碱盐酸盐和90～20％的上述的肠部控释微囊包囊材料；