[发明专利]桑枝生物碱有效部位在制备降血糖药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及桑枝生物碱有效部位提取物在制备降血糖药物中的应用。

背景介绍

据有关资料报道，国内40岁以上人群糖尿病发病率高达4％，60岁以上人群超过11％。根据世界卫生组织的最新数据，在未来15年中，中国的糖尿病患者人数将达到目前的四倍。糖尿病已成为严重危害人民生活和健康的重大疾病。患病人群中，90％以上为2型糖尿病(非胰岛素依赖型，NIDDM)，需长期服用口服降糖药。20世纪50年代，用于治疗NIDDM的口服药物磺酰脲类和双胍类等药物上市，使2型糖尿病人的血糖得到了控制，寿命延长，生活质量有所提高。但磺酰脲类易引起低血糖危险，双胍类存在严重的胃肠道刺激。经过40多年的努力，科学家又发现了一类新型的抗糖尿病药物，即α-葡萄糖苷酶抑制剂。该种药物作用于小肠粘膜刷状缘的α-葡萄糖苷酶，抑制其对多糖和葡萄糖的分解，延缓葡萄糖的吸收，使餐后血糖峰值降低并后移，“血糖波动”幅度缩小，从而起到降低血糖、防止和延缓某些糖尿病慢性并发症的发生和发展。α-葡萄糖苷酶抑制剂的应用已被国内外公认为是抗糖尿病的新途径。20世纪90年代初，德国拜尔公司推出了该类型药物拜糖苹(Acarbose)，并在世界50多个国家上市，获得了良好的治疗效果。1994年，该药进入我国市场，经10年的临床验证，表明本品用于2型糖尿病治疗，有效性好，安全性高，获得了很好的社会效益和显著的经济效益。

我国药用植物资源丰富，用于降血糖的粗制剂品种繁多，但均无明确作用机制，且质量不可控。桑枝为桑科植物桑的干嫩枝，桑枝中含有上百种化合物，包括多糖、单糖、植物蛋白、酚类、黄酮类及皂苷、有机酸、氨基酸、多羟基生物碱等。中国医学科学院药物研究所在20世纪90年代即发现桑枝水和/或醇提取物具有很强的α-葡萄糖苷酶抑制活性。并申请了专利“桑枝的醇和/或水浸膏在制备降血糖药物中的的应用”，申请号为97112359，该篇专利已于2002年4月10日获得国家专利局授权。由于醇和/或水浸膏粗制剂剂量过大(每次用量在3g以上)、且质量可控性不好，为此，中国医学科学院药物研究所又对桑枝有效部位进行了研究。对桑枝不同的提取部位进行α-葡萄糖苷酶的抑制活性考察，结果表明，水溶性生物碱部分活性最强，即降糖活性的有效部位存在于水溶性生物碱部分。桑枝粗提物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性IC₅₀≈60μg/ml，而水溶性生物碱提取部位的IC₅₀＜0.1μg/ml。

本发明是在97112359基础上进行的进一步技术创新。

除本所申请的97112359专利外，尚检索到以下3篇与桑枝及具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的中药提取物的研究报道：

专利01113191：“具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的中药提取物及其制备方法和用途”，其中中药提取物是由桑白皮、桑叶和桑葚制备而得的总生物碱，未涉及桑枝，同时对生物碱的组成未进行描述。

专利02113004：“桑提取物及其提取方法和新用途”，内容涉及的成分为总黄酮，未涉及生物碱，用途为预防高尿酸血症和痛风，未涉及糖尿病。

专利200410018677.4：“具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的药物组合物及其用途”，药物组合物是由生物碱和黄酮类成分组成，生物碱系由蚕沙或桑枝或桑白皮或桑叶中提取的总生物碱(含量未进行明确说明)。加入的黄酮类提取物为儿茶素、槲皮素、茶多酚中的至少一种。组合物中，生物碱提取物重量比为5-95％、黄酮类提取物重量比为10-95％。

从200410018677.4专利描述的实验结果和附图分析，在设定的实验条件下，生物碱提取物与黄酮类提取物合并用药，仅表现出剂量相加作用，而不具备协同作用。这与该专利的目标和结论不一致。

桑科植物包括桑白皮、桑枝和桑叶。桑白皮来源困难，且破坏植物再生，因此，不宜作为提取药材；桑叶和桑枝需每年进行修剪，其中桑叶用于养蚕，不易收购，而大量的桑枝则被桑农作为烧火用的柴料。因此，以桑枝为药材，来源广泛，方便易得，价格便宜。对桑枝中生物碱有效部位的降糖作用进行研究具有重大现实意义。

发明内容

以桑枝为药材，粉碎后经提取、分离、精制和浓缩，制备总生物碱含量在50％以上的有效部位，加入药剂学上允许的赋形剂，制成各种口服制剂，用于糖尿病患者餐后血糖的控制。桑枝总生物物有效部位提取物对α-葡萄糖苷酶抑制活性与拜糖苹相当，明显强于桑枝水和/或醇提取的粗制剂。

1、有效部位制备