[发明专利]N－(4－三氟甲基苯)－2－氰基－3－羟基丁烯酰胺钠盐的多晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种如分子式I所示的化合物的多晶形物：

其特征在于，所述的多晶形物具有以下特性：

(a)多晶形物中的水分含量为4-8wt％；和

(b)在20-25℃条件下放置4周，仍为白色晶体；

(c)与第0周的晶体相比，在20-25℃条件下放置16周，按下式计算出的Q值大于99％：

Q值＝(第16周时所述晶体中如式I所示的化合物的含量/第0周时所述晶体中如式I所示的化合物的含量)×100％。

2.如权利要求1所述的多晶形物，其特征在于，所述的多晶形物是A型多晶形物，所述的A型多晶形物的X射线粉末衍射图在6.84、13.67、15.32、19.72、20.56和27.54度±0.2度的衍射角(2θ度)具有特征峰。

3.如权利要求1所述的多晶形物，其特征在于，所述的多晶形物为B型多晶形物，所述的B型多晶形物的X射线粉末衍射图在9.00、15.00、16.42、17.86、19.06、21.30、22.02、23.16、24.55和26.23度±0.2度的衍射角(2θ度)具有特征峰。

4.如权利要求1所述的多晶形物，其特征在于，所述的多晶型物为A型多晶形物和B型多晶形物的混合物。

5.一种如权利要求1所述的多晶形物的制备方法，其特征在于，它包括步骤：

(1)将N-(4-三氟甲基苯)-2-氰基-3-羟基丁烯酰胺钠盐溶解于溶剂后结晶、养晶，其中所述的溶剂选自水、醇类、卤代烷烃、醚类、酯类、酮类、苯芳香烃，或其混合；

(2)过滤得权利要求1所述的多晶形物。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，将N-(4-三氟甲基苯)-2-氰基-3-羟基丁烯酰胺钠盐溶解于溶剂后，滴加另一种溶剂使晶体析出。

7.一种药物组合物，其特征在于，它包含如权利要求1-4任一所述的多晶形物作为其活性成分以及药学上可接受的载体。

8.一种如权利要求1-4任一所述的多晶形物的用途，其特征在于，所述的多晶形物用于制备治疗自身免疫系统疾病的药物。

9.一种如分子式I所示的化合物的多晶形物：

其特征在于，所述的多晶形物是A型多晶形物，所述的A型多晶形物的X射线粉末衍射图在6.84、13.67、15.32、19.72、20.56和27.54度±0.2度的衍射角(2θ度)具有特征峰。

10.一种如分子式I所示的化合物的多晶形物：

其特征在于，所述的多晶形物为B型多晶形物，所述的B型多晶形物的射线粉末衍射图在9.00、15.00、16.42、17.86、19.06、21.30、22.02、23.16、24.55和26.23度±0.2度的衍射角(2θ度)具有特征峰。