[发明专利]N2－喹啉取代的嘌呤衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种N²-喹啉取代的嘌呤衍生物的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：

(1)化合物III在催化剂催化下，在嘌呤的9位氮上保护基，再于去酸剂存在下与环丙胺缩合得化合物II；或化合物III直接与环丙胺缩合得化合物II；

(2)化合物II和6-氨基喹啉进行催化偶联，然后脱除保护基后得到化合物I：

上式中，中间体通式化合物II中的p为H、四氢吡喃基、4-甲氧基四氢吡喃基、四氢噻喃基、4-甲氧基四氢噻喃基或四氢呋喃基；化合物III中的X₁和X₂可分别为卤素、对甲苯磺酸酯基或甲磺酸酯基。

2.根据权利要求1所述的N²-喹啉取代的嘌呤衍生物的制备方法，其特征在于其中步骤(1)所述催化剂为对甲苯磺酸、对甲苯磺酸吡啶盐或酸性树脂。

3.根据权利要求1所述的N²-喹啉取代的嘌呤衍生物的制备方法，其特征在于其中步骤(1)所述保护基团为四氢吡喃基、4-甲氧基四氢吡喃基、四氢噻喃基、4-甲氧四氢噻喃基或四氢呋喃基。

4.根据权利要求1所述的N²-喹啉取代的嘌呤衍生物的制备方法，其特征在于其中步骤(1)所述去酸剂为三乙胺、碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠。

5.根据权利要求1所述的N²-喹啉取代的嘌呤衍生物的制备方法，其特征在于其中步骤(1)所述化合物III与环丙胺的缩合反应温度为20-100℃，优选为40-60℃。

6.根据权利要求1所述的N²-喹啉取代的嘌呤衍生物的制备方法，其特征在于其中步骤(2)所述的催化偶联反应中的配体为P(o-tolyl)₃、P(Bu-t)₃、t-Bu₂POH、BINAP、DPPF、DPEphos、Xantphos或配体式1、式2、式3、式4、式5、式6、式7、式8、式9、式10或式11化合物；催化剂为钯或镍过渡金属催化剂；PdCl₂、Pd(OAc)₂、Pd₂(dba)₃、Ni(OAc)₂或Ni/C；碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钾、碳酸铯或磷酸三钾；

7.根据权利要求1所述的N²-喹啉取代的嘌呤衍生物的制备方法，其特征在于其中步骤(2)所述溶剂为非质子溶剂；四氢呋喃、异丙醚、乙二醇二甲醚、二氧六环、吡啶、1-甲基-2-吡咯烷酮、甲苯或二甲苯或它们一种或多种组成的混合溶剂。

8.根据权利要求1所述的N²-喹啉取代的嘌呤衍生物的制备方法，其特征在于其中步骤(2)所述脱保护基反应在盐酸、氢溴酸、硫酸、对苯甲磺酸、甲磺酸或苯磺酸酸性条件下进行；或在催化量1％-50％的对甲苯磺酸吡啶盐或强酸性树脂下进行。