[发明专利]光学活性α－氨基酸及其衍生物的制备

说明书

技术领域

本发明涉及氨基酸及其衍生物的制备方法，具体地涉及本发明是关于制备光学活性α-氨基酸和α-氨基酸衍生物的新方法。

背景技术

氨基酸是一类具有生物活性的化合物。其中，天然氨基酸是蛋白质主要组成部分，是生命的重要砌块。非蛋白质氨基酸则不参与构建蛋白质，不属于20种氨基酸之列。近年来，非蛋白质氨基酸被越来越广泛的应用于生物活性多肽中，例如新药的研究中。利用其特殊的性质，促进和抑制体内某些酶的的生物活性，达到治疗疾病的良好效果。因此，开发研究氨基酸合成的新方法，制备新的氨基酸是十分重要的课题。

在制备光学活性α-氨基酸和α-氨基酸衍生物的文献报道中，专利WO9710203、专利DE19833853代表了目前化学制备方法的最新水平。专利WO9710203采用甘氨基酸的甲酰胺为起始原料，用薄荷酮为手性助剂，制备光学活性的取代α-氨基酸或其衍生物。该专利报道的方法中，甘氨基酸的甲酰胺不是市场上的化学品，必须自己临时合成，工艺中大都用到金属有机试剂，因此必须在低温，通常是在-78度的条件下进行，并且要求严格的无水条件。最后的水解反应往往只是得到的氨基酸甲酰胺的衍生物，无法得到真正所需要的光学活性的氨基酸。在十分剧烈的水解条件下，手性助剂发生变化，无法回收和再使用，特别是所需要的氨基酸的手性中心被消旋，产生混旋的氨基酸。专利DE19833853虽然对专利WO9710203的方法进行了一些改进，克服了专利WO9710203的部分缺点，但是，最根本的问题一直无法解决：最后的水解反应只能得到氨基酸甲酰胺，无法得到真正所需要的光学活性的氨基酸。即使在十分剧烈的水解条件下，也不能得到所需要的氨基酸。

本发明的目的是提供一种克服上述缺点并且更加经济、合理、有效的合成光学活性α-氨基酸和其衍生物的方法。本发明的目的是制备具有通式1的氨基酸、氨基酸衍生物和其盐的衍生物。

发明内容

本发明的目的在于获得一种用于制备光学活性α-氨基酸及其衍生物的化合物。

本发明的另一目的在于获得本发明的化合物的制备方法。

本发明的再一目的在于获得一种光学活性α-氨基酸和其衍生物的制备方法。

本发明的还有一个目的在于获得一种光学活性α-氨基酸和其衍生物的另一种制备方法。

本发明的还有一个目的在于提供本发明的化合物的用途。

在本发明的第一方面，提供了一种式I化合物，

式中，*为不对称碳原子中心，

R²为H、C1-C6烷基、苄基或者C1-C4烷氧羰基甲基；

R⁴为H或异丙基，

R⁵为H或甲基，

条件是当R4为H时，R5也为H，或者R4是异丙基时，R5为甲基；

Ra代表H或具有1-20个碳原子的直链或支链的烷基、2-20个碳原子的直链或支链的烯烃基、2-20个碳原子的直链或支链的炔烃基、1-20个碳原子的直链或支链的卤代烃基、6-20个碳原子的芳基或杂芳基、7-20个碳原子的芳烷基或杂芳烷基；

其中所述的烷基、烯烃基、炔烃基或卤代烃基可以被1-3个杂原子连接或者取代；

所述杂原子上可以有一个或者多个取代基，所述取代基包括C1-C6烷基取代基、C2-C6烯烃基、C1-C6卤代烷基、芳基、芳烷基、芳杂烷烃或其组合；其中芳基、芳烷基和芳杂烷烃上的芳环可以被C1-C4烷基、羟基、卤素、C1-C4烷氧基一次或者多次取代；

Rb代表H、-OH、或-O，且当Rb为-O时，与Rb相连的N原子与连接Ra的C碳原子之间为双键。

优选地是，所述Ra代表H或具有1-20个碳原子的直链和支链的烷基或是具有1-20个碳原子的直链和支链的包含1-3个杂原子的取代的烷基。

优选地是，所述芳基选自萘基、苯基。

优选地是，所述芳烷基选自萘甲基、苄基。

优选地是，所述芳杂烷烃选自N-保护的3-吲哚甲基。所述N-保护的保护基团没有特别的限制，只要能够实现本发明的目的即可。较佳地，所述N-保护的保护基团选自(但不局限于)BOC，苄基，甲氧基甲基等。

所述*表示的不对称碳原子中心包括现实的和潜在的不对称碳原子中心。

在本发明的一个优选实施方式中，

所述化合物为式(Ia)所示的化合物，此时所述Ra为H，且Rb为H，

或是所述化合物为式(Ia)化合物经过氧化得到的如式(Ib)所示的化合物；