[发明专利]一种盐酸可乐定多泡脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种盐酸可乐定多泡脂质体的制备方法，其包括下列步骤：

①将脂质成分溶于有机溶剂中，以作为脂质相，其中该脂质成分包括重量比为2∶1～4∶1的中性磷脂和胆固醇，以及在脂质成分中占摩尔百分比为2～6％的中性脂质，该中性磷脂在脂质相中的浓度为20～40mg/ml；

②将盐酸可乐定溶于注射用水中使其浓度为20μg/ml～10,000μg/ml，以作为内水相；

③将等体积的所述内水相加入脂质相上层，混合乳化制得油包水(W/O)型初乳；

④将2～6倍体积的外水相加入所述油包水型初乳的上层，混合形成水包油包水(W/O/W)型复乳，其中外水相中含有40mM的氨基酸、以及3.2～6g/100ml的渗透压调节物；

⑤除去步骤④得到的复乳中的有机溶剂而制得盐酸可乐定多泡脂质体。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于该步骤①中所述的脂质成分中还含有带负电荷或正电荷的类脂，该类脂与中性磷脂的重量比为1∶5～1∶20。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述带负电荷的类脂选自磷脂酰丝氨酸、二棕榈酰磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、二棕榈酰磷脂酰肌醇、二硬脂酰磷脂酰肌醇、磷脂酸、二棕榈酰磷脂酸及二硬脂酰磷脂酸中的一种或几种；所述带正电荷的类脂选自二酰基三甲胺丙烷、二酰基二甲胺丙烷、硬脂胺及胶原蛋白中的一种或几种。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于该类脂为选自磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酸和二棕榈酰磷脂酰甘油中的一种或几种带负电荷的类脂。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤①中的中性磷脂选自卵磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、脑磷脂、鞘磷脂中的一种或几种；该中性脂质选自三油酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、三癸酸甘油酯、三辛酸甘油酯、三己酸甘油酯、维生素E和角鲨烯中的一种或几种；该有机溶剂选自乙醚、氯仿、二氯甲烷、异丙基乙醚、四氢呋喃、卤代醚和卤代酯中的一种或几种。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于该中性磷脂选自卵磷脂、二油酰磷脂酰胆碱和二油酰磷脂酰乙醇胺，该中性脂质为三油酸甘油酯，该有机溶剂为二氯甲烷或乙醚-氯仿混合物。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤②中所述的盐酸可乐定的浓度为500～1000μg/ml。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤②中所述的内水相中还可以加入＞0g/100ml，且≤4g/100ml的渗透压调节物。

9.如权利要求1或8所述的制备方法，其特征在于所述渗透压调节物为葡萄糖和/或蔗糖。

10.如权利要求1～8任一项所述的制备方法制得的盐酸可乐定多泡脂质体。