[发明专利]一种中药复方药效物质基础的虚拟筛选方法

权利要求书

1.一种中药复方药效物质基础的虚拟筛选方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)中药复方化学成分分子库的建立

对象中药复方的选择，以该复方组成药味的化学成分研究程度为衡量标准，各药味的化学成分已经基本清楚的复方作为该方法的应用对象。通过网络资源利用、文献调研建立该复方所有组成药味化学成分的分子库。

(2)功能主治的分子药理建模

根据该复方临床的功能主治，挑选其中应用广泛、疗效确切、机制清楚、作用靶点明确的几种药理作用，分别对其作用靶点分子建模。建模过程中广泛调研，或利用当前三维结构已确证的作用靶点，或通过同源模建用相关软件建立虚拟靶点。

(3)毒性筛选

运用化合物毒性预测软件对分子库中的分子进行毒性预测，淘汰毒性预测结果显示阳性的分子。

(4)类药性评估

运用ADME(药代动力学)预测软件或相关软件的ADME预测功能计算复方化学成分分子的类药性指数，指标包括多项，比如：分子量、氢键受体、氢键给体、可旋转键数、脂水分配系数、水溶性指数、分子极性表面积、分子体积、基于经验的药物类似性指数、化学焓变指数(分子稳定性指数)。依据各指数反映的分子类药性优劣，再给予各指数以优劣评分，指数最优者为1，指数最劣者为0。将每个分子的10项指数优劣性评分加和，得出总类药性评分。

(5)分子对接评测

利用分子对接软件，以复方化学成分分子为对接对象，以步骤(2)建立的药理作用P(i)(i＝1，2，3…)的分子靶点(一个或多个)为对接模板进行分子对接，利用打分函数计算出每个分子与靶点对接的给分，两个或两个以上靶点的对接打分取均数。

(6)综合评分筛选

P(i)药理分子模型筛选后的分子根据式I计算总分：

总分＝(Ai/Am)×100×a％+(Bi/Bm)×100×b％    ……式I

注：Ai代表目标分子的类药性评分，

Am代表该药理模型下该分子库中类药性评分最高的分子打分

Bi代表目标分子的对接打分

Bm代表该药理模型下该分子库中分子对接最优的分子打分

a％代表设定的类药性评测权重(根据不同的药理模型取值在30％-70％)

b％代表设定的分子对接评测权重(根据不同的药理模型取值在30％-70％)

a％+b％＝1

以总分排序，汇总得分＞x的分子(x为不同药理模型下设定的阈值，一般大于50)，即得到该复方P(i)药理作用分子新复方预方。

(7)药理实验验证与筛选

步骤(6)筛选出来的分子进入药理实验药效验证。建立药理作用P(i)的体外实验或体内动物实验方案，对虚拟筛选结果进行药效验证。步骤(6)筛选出来的分子中没有通过体外或体内药理实验验证者，予以淘汰。

(8)剂量配比设计

采用均匀设计的方法，以步骤(7)最后得到的数个分子为影响因素，以各分子的给药剂量为因素水平，以各配比剂量下的药理实验药效观察为考察指标，综合结果给出一个最佳配比的分子新复方。

2.根据权利要求1所述的一种中药复方药效物质基础的虚拟筛选方法，其特征在于，所述步骤(4)与步骤(5)次序调换，即先进行步骤(5)，后进行步骤(4)。

3.根据权利要求1所述的一种中药复方药效物质基础的虚拟筛选方法，其特征在于，所述步骤(3)与步骤(5)次序调换，即先进行步骤(5)，后进行步骤(3)。

4.根据权利要求1所述的一种中药复方药效物质基础的虚拟筛选方法，其特征在于，所述步骤(3)与步骤(4)次序调换，即先进行步骤(4)，后进行步骤(5)。

5.根据权利要求1所述的一种中药复方药效物质基础的虚拟筛选方法，其特征在于，所述步骤(3)在步骤(5)之后进行。

6.根据权利要求1所述的一种中药复方药效物质基础的虚拟筛选方法，其特征在于，所述步骤(5)在步骤(3)之前进行。

7.根据权利要求1和权利要求2所述的一种中药复方药效物质基础的虚拟筛选方法，其特征在于针对肿瘤等特殊疾病的药理建模，去除所述步骤(3)。