[发明专利]一种治疗胃病的自乳化制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗胃病的自乳化制剂，具体地说，是一种以土荆芥油或/和水团花油为主药的自乳化制剂及其制备方法。

背景技术

荆花胃康胶丸以土荆芥及水团花两味中药提取的挥发油为主药，实验研究发现其对应激性溃疡、幽门结扎型溃疡、乙酸烧灼型胃溃疡、利血平、消炎痛、组胺等药物诱发的胃溃疡均有良好的保护作用，还对胃肠蠕动有明显的抑制作用，可拮抗Ach，BaCI₂和组胺对肠管的兴奋作用，对胃肠道平滑肌具有解痉作用，可减轻上消化道溃疡引起的疼痛。在体外实验研究中，谢振家和黄美星(荆花胃康胶丸对实验性胃溃疡及幽门螺杆菌的抑制作用，中国新药杂志，2001，10(3)，221-223)采用琼脂稀释法通过荆花胃康对幽门螺旋杆菌(HP)体外敏感试验表明其对HP有强烈抑茵作用，但未影响人体的正常菌群，其MIC为0.024～0.048mg/ml，按临床试用剂量折算(80mg/次)，胃液含药物浓度远远超过MIC。

但是荆花胃康胶丸制剂存在以下问题：

1.渗透性不足：土荆芥油和水团花油均为挥发油，由于胃中没有乳化系统，脂溶性成分渗透性比较差，导致其在胃粘膜的药理作用发挥不全面；

2、吸收不足：荆花胃康胶丸体外具有很好的抗HP作用，实验证明，抗HP药物主要通过肠吸收发挥全身作用，而土荆芥油和水团花油通过胃肠道的吸收效果不理想；

3、刺激性：土荆芥油和水团花油刺激性相当大，在治疗溃疡的同时，很有可能会同时诱发胃溃疡；

4、崩解迟缓：荆花胃康是一个软胶囊制剂，而软胶囊的崩解度受制备工艺、存放条件等因素影响较大，很有可能在胃中根本不崩解，其药理作用大受影响。

所以，开发出克服以上缺点的制剂对荆花胃康在临床中的应用具有深远的现实意义。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种提高土荆芥油和水团花油渗透性，增加吸收，减少其刺激性，从而提高其生物利用度的自乳化制剂。

本发明的另一目的是提供该制剂的制备方法。

本发明的制剂各组分重量配比为：主药1％～95％，菜籽色拉油4％～39％，表面活性剂1％～45％，辅助表面活性剂0％～1 5％；优选重量配比为：荆花油20％～70％，菜籽色拉油10％～30％，表面活性剂15％～40％，辅助表面活性剂5％～10％。

其中，所述的主药为单独的土荆芥油或者单独的水团花油或者土荆芥油和水团花油的混合物。土荆芥油和水团花油可以常规的挥发油提取方法制备，如水蒸汽蒸馏法、有机溶剂浸泡法(溶剂回流法)、同时蒸馏-萃取法(SDE)、超临界二氧化碳萃取法、冷榨法等；优选水蒸气蒸馏法，超临界二氧化碳萃取法；更优选水蒸气蒸馏法；最佳的，水蒸气蒸馏提取土荆芥挥发油的步骤为：将土荆芥种子或全草放入蒸馏锅内，在收集器内通蒸汽，保持提取温度85～100℃，蒸馏40min，收集挥发油。最佳的，提取水团花油的步骤为：将水团花茎叶放入蒸馏锅内，在收集器内通蒸汽，保持提取温度85～100℃，蒸馏40min，收集挥发油。或者，将土荆芥种子或全草和水团花茎叶放入蒸馏锅内，在收集器内通蒸汽，保持提取温度85～100℃，蒸馏40min，收集挥发油。

优选地，主药为土荆芥油和水团花油的混合物，二者的重量比为1～5∶1；更优选地，主药为土荆芥油和水团花油的混合物，二者的重量比为3∶1。

所述表面活性剂选自聚氧乙烯蓖麻油缩合物、聚氧乙烯氢化蓖麻油缩合物、聚山梨醇酯、磷脂等，单独或混合使用。

所述聚氧乙烯蓖麻油缩合物为每分子中含有不同数量聚氧乙烯键的缩合物，如：聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚氧乙烯(60)蓖麻油等。所述聚氧乙烯氢化蓖麻油缩合物为每分子中含有不同数量聚氧乙烯键的缩合物，如：聚氧乙烯(35)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油等。所述聚山梨醇酯优选但不局限于聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80。所述磷脂来源于天然磷脂和合成磷脂，天然磷脂包括蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂；合成磷脂包括但不局限于二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱等。

所述助表面活性剂选自乙醇、乙二醇、丙二醇、正丁醇、异丙醇、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000。

本发明自乳化制剂的制备方法包括如下步骤：按处方量称取土荆芥油或/和水团花油、菜籽色拉油、表面活性剂或者再加上助表面活性剂，30～80℃水浴加热或者超声至均一、透明的溶液，制备成胶囊制剂。

所述表面活性剂选自聚氧乙烯蓖麻油缩合物、聚氧乙烯氢化蓖麻油缩合物、聚山梨醇酯、磷脂等，单独或混合使用。