[发明专利]热靶向纳米球抗癌药物载体及其制备方法

权利要求书

1.一种热靶向纳米球抗癌药物载体，其特征在于，在可生物降解纳米球的表面嫁接具有低临界溶解温度的热敏型高分子，其结构为

2.如权利要求1所述的一种热靶向纳米球抗癌药物载体，其特征在于，所述的热敏型高分子选自于聚异丙基丙烯酰胺、聚甲基乙烯基醚、聚磷氮烯、聚N-乙烯己内酰胺、聚甲硅烷氧基乙二醇以及上述各物质的衍生物中的一种或儿种，其低临界溶解温度为37-43℃。

3.如权利要求1所述的一种热靶向纳米球抗癌药物载体，其特征在于，所述的纳米球的材料选自于蛋白质、聚赖氨酸、聚精氨酸、聚谷氨酸、聚天门冬氨酸、多肽、聚乳酸、聚乙醇酸、聚(乳酸-乙醇酸)、壳聚糖、聚乳酸-聚乙醇、聚(乳酸-乙醇酸)-聚乙醇、聚己内酯、聚原酸酯、聚酸酐、聚异丁基丙烯氰酯、聚磷腈以及上述各物质的衍生物中的一种或几种。

4.如权利要求1所述的一种热靶向纳米球抗癌药物载体，其特征在于，所述的纳米球的粒径小于800nm，最优值为100-200nm。

5.如权利要求1所述的一种热靶向纳米球抗癌药物载体，其特征在于，在温度高于纳米球表面的热敏型高分子的低临界溶解温度时，抗癌药物的释放加快。

6.一种热靶向纳米球抗癌药物载体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)用可生物降解材料制作纳米球药物载体；

2)在纳米球药物载体的表面共价交联一种热敏型高分子。

7.如权利要求6所述的一种热靶向纳米球抗癌药物载体的制备方法，其特征在于，所述的纳米球药物载体的制作可采取如下三种方法：

1)油包水法：用溶解了亲水性抗癌药和亲水性膜材的水溶液作为水相，用溶解了油溶性乳化剂的有机溶剂作为油相，将水相与油相混合搅拌进行粗分散后，再用超声波细胞破碎机进行乳化，得到油包水型纳米乳液，再在磁力搅拌下向所得纳米乳液中加入交联剂进行交联固化，除去过量的交联剂和乳化剂即可得到纳米球药物载体。

2)水包油法：用溶解了疏水性抗癌药和疏水性膜材的有机溶剂作为油相，用溶解了水溶性乳化剂的水溶液作为水相，将油相与水相混合搅拌进行粗分散后，再用超声波细胞破碎机进行乳化，得到水包油型纳米乳液，再在磁力搅拌下向所得纳米乳液中加入交联剂进行交联固化，除去过量的交联剂和乳化剂即可得到纳米球药物载体。

3)W/O/W复乳法：用溶解了亲水性抗癌药的水溶液作为水相，用溶解了疏水性膜材和油溶性乳化剂的有机溶剂作为油相，将水相与油相混合搅拌进行粗分散后，再用超声波细胞破碎机进行乳化，得到油包水型纳米乳液，再将所得油包水型纳米乳液加入溶有水溶性乳化剂的水相中进行超声乳化，从而得到W/O/W型纳米乳液，再在磁力搅拌下向所得W/O/W型纳米乳液中加入交联剂进行交联固化，除去过量的交联剂和乳化剂即可得到纳米球药物载体。

8.如权利要求7所述的一种纳米球药物载体的制作方法，其特征在于，所述的膜材的浓度范围为1.0％-30.0％(w/v)，最优值为20％(w/v)。

9.如权利要求7所述的一种纳米球药物载体的制作方法，其特征在于，所述的乳化剂浓度范围为0.1％-8.0％(w/v)，最优值为6.0％(w/v)。

10.如权利要求6所述的一种热靶向纳米球抗癌药物载体的制备方法，其特征在于，所述的热敏型高分子的制作方法是采用嵌段共聚法在热敏型高分子的末端引入功能基团氨基或羧基。

11.如权利要求6所述的一种热靶向纳米球抗癌药物载体的制备方法，其特征在于，所述的纳米球药物载体与热敏型高分子之间的共价交联是通过功能基团羧基与氨基反应形成的。