[发明专利]一种他汀类化合物合成的新方法

权利要求书

1.一种制备结构式(I)辛伐他汀的方法

包括：

a.使用甲基化试剂氯甲烷使洛伐他汀酰胺二硅醚(II)的侧链2-甲基丁酸酯a-碳甲基化，形成辛伐他汀酰胺二硅醚(III)。

其中(II)、(III)结构中的酰胺是丁基胺，它可以是乙基胺、环丙基胺、N，N二乙基胺，N，N二丁基胺，N，N二环丙基胺等其它伯胺或仲胺；其中的(II)、(III)结构中的酰胺二硅醚的羟基保护剂是叔丁基二甲基氯硅烷，它可以是六烷基二硅脲等其它保护剂。

b.上述辛伐他汀酰胺二硅醚在酸催化下脱保护，再在碱性条件水解形成辛伐他汀酸。

c.闭环内酯化形成辛伐他汀(I)。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：其中在步骤a中，甲基化剂为烷基锂，仲胺和氯甲烷。其中烷基锂可以是正丁基锂，己基锂等各种烷基锂；仲胺可以是吡咯烷，二异丙胺等；甲基化试剂是氯甲烷。

3.根据权利要求1、2所述的方法，其特征在于：其中在步骤a中，甲基化反温度控制在-65℃-0℃。

4.根据权利要求2、3所述的方法，其中氯甲烷指用水，硫酸，甲醇，氯化钠制备所得，同时经硫酸和水纯化就可达到参与反应的要求。也可以其它方法经纯化得到。

5.根据权利要求1所述的方法，其中b步骤的酸性催化剂为对甲苯磺酸，也可为甲烷磺酸，醋酸，盐酸等。

6.根据权利要求1所述的方法，其中b步骤的碱性条件是指氨水，也可为氢氧化钾、氢氧化钠、等碱性溶剂。

7.根据权利要求1所述的方法，其中c步骤闭环内酯化采用高沸点的有机溶剂脱水内酯化精制成符合药典标准的低二聚体辛伐他汀。

8.根据权利要求2、3所述的方法，本发明的甲基化反应适用于其它他汀类化合物的甲基化反应。

9.根据权利要求2、3所述的方法，本发明的甲基化反应适用于其它产品合成中的甲基化反应。