[发明专利]一种由6－甲基土霉素有机酸盐合成强力霉素的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种6-甲基土霉素有机酸盐一步合成强力霉素的合成方法。

背景技术

强力霉素是土霉素经分子修饰后的一种改良四环类抗生素，该抗生素对革兰氏阳性、阴性菌团都有较好抑制作用，在上世纪70～90年代曾经是主流抗生素。近年来人们发现其对炭疽病毒等流感有一定的敏感度，因此市场需求呈现较大幅度上升，引起人们的研究兴趣。该产品的常规合成方法是：

a、土霉素经氯代形成11α-氯代-6，11-土霉素半缩酮；b、半缩酮经HF脱水形成11α-氯代-6-甲烯土霉素；C、甲烯土霉素经氢化还原形成6-甲基土霉素，并以有机酸盐的形式从反应液中沉淀出来，如：甲烯土霉素对甲苯磺酸盐或磺基水杨酸盐；d、6-甲基土霉素有机酸盐经氨水调节形成游离6-甲基土霉素碱，在醇相中，加入盐酸，形成强力霉素。

上述工艺d步骤中，6-甲基土霉素有机酸盐在调碱过程中，由于游离态的6-甲基土霉素的稳定性较差，造成产品损失较大，通常在10-15％的损失，生产成本较高，同时大量的氨水使用造成污水量较大，易造成环境污染。

发明内容

本发明的目的：提供一条经济、清洁以及转化率高并适合于大规模工业化生产的6-甲基土霉素有机酸盐转化为强力霉素的合成途径。

具体实施步骤：

见权利要求1a

本发明的优选实施示例：

示例1：

在2000L的不锈钢反应斧中，投入6-甲基土霉素对甲苯磺酸盐200kg，加入丙酮1200L，100目硅胶8kg，升温至35℃，并保持温度在35～40℃搅拌30分钟，压滤，滤渣用50L×2的丙酮淋洗，滤渣回收并干燥。合并滤液，加入CP盐酸90公斤，升温至60～65℃加入乙醇100kg，并保温在60～65℃，搅拌30分钟，降温至15～20℃，停止搅拌，静置6～8h。离心甩料，滤饼用50L×2丙酮，50L×2乙醇淋洗，35℃真空干燥5～6h，称重包装得强力霉素137.5kg，收率87％，经检测该产品质量符合CP2005年版及EP5.0版标准。

滤液先回收丙酮至总体1/3时，加入5-磺基水杨酸60kg，300L的水，搅拌2～3h。离心甩滤，滤饼用30L×2乙醇混洗，35℃真空干燥6～8h，得6-甲基土霉素磺基水杨酸盐25kg回收率12.2％。