[发明专利]一种缩合葡萄糖的精制方法

说明书

技术领域

本发明涉及血容扩充药，具体的说是涉及一种缩合葡萄糖的精制方法。

背景技术

缩合葡萄糖是一定的胶体渗透压性血容扩充药，本品具有提高血浆渗透压，增加血容量的作用，对急性失血性休克、烧伤性休克、中毒性及创伤性休克，具有升压迅速和早期利尿的特性。缩合葡萄糖可在血管内保持血容量；排泄较慢，但又不持久的蓄积在体内。本品长期临床应用证明无抗原性、无毒性、可以改善微循环是致死性失血病人复苏的优良代血浆。

目前制备缩合葡萄糖的工艺是由无水葡萄糖与酸、催化剂在高温下固相缩合反应一定时间后得到缩合葡萄糖半成品，然后使用大量醇类洗涤而得到成品，导致醇类物质在产品中残留，生产环境危险，生产安全级别高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种产品质量稳定、生产环境安全、环保的缩合葡萄糖精制方法。本发明的技术方案如下：

一种缩合葡萄糖的精制方法，包括如下步骤：

1、将固相缩合反应得到的缩合葡萄糖半成品配制成水溶液；

2、加入吸附剂并搅拌；

3、将上述液体过滤；

4、将滤液通过中空纤维超滤膜划分分子量；

5、将步骤4得到的滤液浓缩；

6、浓缩后的溶液通过喷雾干燥得到的固体粉术。

上述步骤1中，缩合葡萄糖半成品的特性粘数为4.5-60，用水配制浓度为1～40％g/mL(w/v)的溶液。

步骤2可使用的吸附剂如硅藻土、活性炭等，用量为0.1～5％g/mL(w/v)。加入吸附剂后通常在搅拌下加热溶液到50～120℃，调节酸碱度为pH4～8，保温10～60min，其中：搅拌速度一般为30～300r/min，调节酸碱度所用的酸碱调节剂可以是酸或碱，其配制浓度为0.1～60％g/mL(w/v)。常用的酸碱调节剂如：盐酸、氢氧化钠。

步骤3可以先粗滤后再精滤，即将液体先粗滤除去较大的颗粒(如粒径大于0.8μm的颗粒)，然后再将滤液精滤，除去较小的颗粒(如粒径大于0.45μm的颗粒)。粗滤可选用板框式过滤器，精滤可用折叠滤心过滤器。

步骤4利用中空纤维超滤膜划分分子量，膜元件可选用为截留分子量为2000的聚醚砜膜和截留分子量为16000的聚醚砜膜，得到分子量在2000～16000的缩合葡萄糖滤液。具体工艺操作参数可以是：pH4～8，液体温度4～50℃，操作压0.10～0.34MPa，溶液浓度1～30％g/mL，膜的透水速度700～1100L/h。

步骤5可采用真空浓缩，真空度为0.08～0.09KPa，温度50～60℃，浓缩成10～60％g/mL的液体。

步骤6喷雾干燥的实施条件优选为：喷雾干燥设备蒸气压保持在0.2～0.7MPa，进口温度120～260℃，出口温度80～120℃，塔内压力保持在低于外界压力200～400Pa，塔内温度保持在70～120℃。

喷雾干燥具体操作过程可如下：先预热30～45min后打开进料罐阀门，开始用水喷雾，压力稳定，使出口温度保持在80～120℃；然后开始进料喷雾干燥，料液温度保持在10～60℃，进料速度保持在10～50L/h，调节加热和进料阀，使进口温度保持在120～260℃；出口温度保持在80～120℃。在整个喷雾过程中使塔内压力保持在低于外界压力200～400Pa，塔内温度保持在70～120℃，即得粒度为100％通过80目分样筛的干燥粉末。

本发明使用中空纤维超滤膜划分分子量，可提高分子量的分布均一性，大大减少了低缩合度糖类、糠醛类等物质，滤液再经浓缩通过喷雾干燥法得到的固体性粉末，从而提高了成品及制剂的质量，并降低了生产成本。

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明，但不以任何方式限制本发明的范围。

实例1.

称取半成品缩合葡萄糖配成每200ml中含缩合葡萄糖半成品40克的溶液，溶剂为50℃的热水，每100ml溶液加入0.5g的活性炭，在250～300r/min搅拌下升温至100～120℃，调节pH4～8，保温搅拌50～60min。

通过板框式过滤器粗滤，再用折叠滤心过滤器精滤，然后滤液温度控制在30～50℃、浓度控制在1～30％g/mL(w/v)时通过中空纤维超滤膜划分分子量，其中划分分子量膜元件的截留分子量为2000与16000，其操作压0.20～0.34MPa，膜的透水速度1000～1100L/h。