[发明专利]辛二酰苯胺异羟肟酸制剂及其制备方法

权利要求书

1. 包含粉末形式的辛二酰苯胺异羟肟酸或其可药用盐或水合物作为活性组分的用于口服给药的药物组合物，其中与参照溶解特征相比，100mg活性组分的体外溶解特征具有至少56－100的相似系数（f2），

其中所述参照溶解特征包含的各个时间的平均溶解的SAHA%在10分钟为52.7％、15分钟为61.7％、20分钟为67.7％、30分钟为75.5％、45分钟为82.6％和60分钟为87.0％，

其中所述溶解特征在900 mL 的2.0% Tween中于37±0.5^oC温度下测定，

其中粒径小于105微米的活性组分的总%体积为45-85％，并且粒径大于105微米的活性组分的%体积为55-15％。

2. 权利要求1的药物组合物，其中f2为60－100。

3. 权利要求1的药物组合物，其中f2为70－100。

4. 权利要求1的药物组合物，其中对于活性组分，粒径在90－110微米之间的活性组分的%体积为2.0%－10%，粒径在120－250微米之间的活性组分的%体积为4.0%－12%。

5. 权利要求4的药物组合物，其中粒径在20－25微米的活性组分的%体积为1.0%－4%，并且粒径在35－40微米的活性组分的%体积为3.0%－7%。

6. 权利要求1的药物组合物，所述组合物是单一胶囊，其中活性组分的量是100 mg。

7. 权利要求1的药物组合物，所述组合物是两个胶囊，其中每个胶囊中活性组分的量为50 mg。

8. 权利要求1的药物组合物，其中所述组合物是单位剂型，其中活性组分的量是200 mg。

9. 权利要求1－8任一项的药物组合物，其中所述活性组分是结晶辛二酰苯胺异羟肟酸。

10. 权利要求1－8任一项的药物组合物，其中活性组分是结晶辛二酰苯胺异羟肟酸，并且其特征在于，其X-射线衍射花样包括在9.0，9.4，17.5，19.4，20.0，24.0，24.4，24.8，25.0和28.0o 2θ的特征峰，并且缺乏在13.4-14.0和22.7-23.0o 2θ的峰，所述X-射线衍射花样是使用铜X-射线源测定的。

11. 权利要求1－8任一项的药物组合物，其中活性组分是结晶辛二酰苯胺异羟肟酸，并且其特征在于，其X-射线衍射花样包括在9.0，9.4，17.5，19.4，20.0，24.0，24.4，24.8，25.0和28.0o 2θ的特征峰，所述X-射线衍射花样是使用铜X-射线源测定的。

12. 权利要求1－8任一项的药物组合物，其中活性组分是结晶辛二酰苯胺异羟肟酸，并且其特征在于，其X-射线衍射花样包括在9.4，17.5，19.4，20.0，24.0和28.0o 2θ的特征峰，所述X-射线衍射花样是使用铜X-射线源测定的。

13. 权利要求1－8任一项的药物组合物，其中活性组分是结晶辛二酰苯胺异羟肟酸，并且其特征在于，其X-射线衍射花样包括在9.4，17.5，19.4，20.0，24.0和28.0o 2θ的特征峰，并且缺乏在13.4-14.0和22.7-23.0o 2θ的峰，所述X-射线衍射花样是使用铜X-射线源测定的。

14. 权利要求1－8任一项的药物组合物，其中活性组分是结晶辛二酰苯胺异羟肟酸，并且其特征在于，其X-射线衍射花样包括在9.0，9.4，17.5，19.4，20.0，24.0，24.4，24.8，25.0，28.0和43.3o 2θ的特征峰，所述X-射线衍射花样是使用铜X-射线源测定的，并且其特征还在于差示扫描量热法（DSC）热分析图具有在164.4±2.0的一个最大值。

15. 权利要求1－8任一项的药物组合物，其中活性组分是辛二酰苯胺异羟肟酸晶形I，所述晶形I具有以下晶胞参数：a= 10.9 ?，b= 7.9 ?，c= 16.4 ?，α= 90°，β= 97.8°，γ=90°，空间群P2₁/n。