[发明专利]基本上纯的酒石酸托特罗定及其制备方法

权利要求书

1.酒石酸R-托特罗定，所述酒石酸R-托特罗定含有总杂质按HPLC面积计小于约0.5％。

2.权利要求1的酒石酸R-托特罗定，所述酒石酸R-托特罗定含有总杂质按HPLC面积计小于约0.3％。

3.酒石酸R-托特罗定，所述酒石酸R-托特罗定含有至少一种按HPLC面积计小于约0.1％的杂质，所述杂质的相对保留时间为约0.18、0.22、0.33或0.50。

4.权利要求3的酒石酸R-托特罗定，所述酒石酸R-托特罗定含有按HPLC面积计小于约0.1％的杂质，该杂质通过HPLC测量，相对保留时间为约0.18。

5.权利要求3的酒石酸R-托特罗定，所述酒石酸R-托特罗定含有按HPLC面积计小于约0.1％的杂质，该杂质通过HPLC测量，相对保留时间为约0.22。

6.权利要求3的酒石酸R-托特罗定，所述酒石酸R-托特罗定含有按HPLC面积计小于约0.1％的杂质，该杂质通过HPLC测量，相对保留时间为约0.33。

7.权利要求3的酒石酸R-托特罗定，所述酒石酸R-托特罗定含有按HPLC面积计小于约0.1％的杂质，该杂质通过HPLC测量，相对保留时间为约0.50。

8.权利要求3的酒石酸R-托特罗定，所述酒石酸R-托特罗定含有至少一种按HPLC面积计小于约0.02％的杂质，所述杂质的HPLC相对保留时间为约0.18、0.22、0.33和0.50。

9.权利要求8的酒石酸R-托特罗定，所述酒石酸R-托特罗定含有按HPLC面积计小于约0.02％的杂质，该杂质通过HPLC测量，相对保留时间为约0.18。

10.权利要求3的酒石酸R-托特罗定，所述酒石酸R-托特罗定含有按HPLC面积计小于约0.02％的杂质，该杂质通过HPLC测量，相对保留时间为约0.22。

11.权利要求3的酒石酸R-托特罗定，所述酒石酸R-托特罗定含有按HPLC面积计小于约0.02％的杂质，该杂质通过HPLC测量，相对保留时间为约0.33。

12.权利要求3的酒石酸R-托特罗定，所述酒石酸R-托特罗定含有按HPLC面积计小于约0.02％的杂质，该杂质通过HPLC测量，相对保留时间为约0.50。

13.一种HPLC方法，所述方法包括以下步骤：

(a)将酒石酸R-托特罗定样品与体积比为1∶1的乙腈∶水混合物组合，得到溶液；

(b)将所述溶液注射到Chromsep SS Spherisorb 3CN(100×4.6mm，3μm)柱(或类似柱)，温度保持在约25℃；

(c)用乙腈∶缓冲液(20∶80)(称为洗脱液A)和缓冲液(称为洗脱液B)的混合物作为洗脱液，将柱上的样品梯度洗脱约8min；和

(d)用UV检测器(在215nm波长)，测量有关样品中的杂质含量。

14.权利要求13的方法，其中所述缓冲液是KH₂PO₄水溶液，浓度为约0.02M，且pH为约5。

15.权利要求13的方法，其中洗脱液A和洗脱液B的比例随时间变化。

16.权利要求15的方法，其中洗脱液A和洗脱液B的比例在0分钟时间为100％洗脱液A和0％洗脱液B。

17.权利要求15的方法，其中洗脱液A和洗脱液B的比例在5分钟和10分钟时为80％洗脱液A和20％洗脱液B。

18.权利要求15的方法，其中洗脱液A和洗脱液B的比例在20分钟时为100％洗脱液A和0％洗脱液B。

19.药用组合物，所述组合物包含权利要求1-18中任一项的酒石酸托特罗定和至少一种药学上可接受的赋形剂。

20.一种制备药物制剂的方法，所述方法包括将权利要求1-18中任一项的酒石酸托特罗定和至少一种药学上可接受的赋形剂组合。