[发明专利]双重PPAR激动剂化合物的应用方法以及包含该类化合物的药物传递装置

权利要求书

1.一种治疗和/或预防血管平滑肌细胞(VSMC)增生性疾病或病症的方法，该方法包括给需要的哺乳动物使用治疗有效量的双重PPARα/γ激动剂化合物或其可药用的盐。

2.如权利要求1所述的方法，该方法还包括将所述化合物与治疗有效量的其它治疗剂联用。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述的治疗剂是抗器官排斥药、细胞周期抑制剂、PDGF/酪氨酸激酶抑制剂、二膦酸盐或酯、抗炎的甾族化合物、醛甾酮受体拮抗剂、醛甾酮合酶抑制剂、基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂、糜蛋白酶抑制剂；刺激(NO)释放的化合物或NO供体、抗氧剂、非甾体抗炎药、麻醉性镇痛药、非麻醉性镇痛药、肝素或类肝素药、直接凝血酶抑制剂、凝血因子Xa抑制剂、因子VIIa抑制剂、糖蛋白2B/3A抑制剂(GP2B/3A)、溶纤维蛋白药、PAI-1抑制剂、酰基-CoA；胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂；脂蛋白-关联磷脂酶A2(Lp-PLA2)抑制剂；3-羟基-3-甲基-戊二酰基辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂、胆固醇酯转移酶抑制剂(CETPi)、纤维粘连蛋白抑制剂、玻璃蛋白粘连蛋白抑制剂、血小板嘌呤受体拮抗剂或MCP1抑制剂。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述的双重α/γPPAR激动剂选自：

(R)-1-{4-[4-(4-苯氧基-2-丙基-苯氧基)-丁氧基]-苯磺酰基}-氮杂环丁烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[3-(4-苯氧基-2-丙基-苯氧基)-丙氧基]-苯磺酰基}-氮杂环丁烷-2-甲酸；

(R)-1-[4-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基甲氧基)-苯磺酰基]-氮杂环丁烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[2-(4-氟-苯基)-5-甲基-唑-4-基甲氧基]-苯磺酰基}-氮杂环丁烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-唑-4-基甲氧基]-苯磺酰基}-氮杂环丁烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[2-(3，5-二-三氟甲基-苯基)-5-甲基-唑-4-基甲氧基]-苯磺酰基}-氮杂环丁烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯磺酰基}-氮杂环丁烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[4-(4-苯氧基-2-丙基-苯氧基)-丁氧基]-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[3-(4-苯氧基-2-丙基-苯氧基)-丙氧基]-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-(4-{3-[2-丙基-4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯氧基]-丙氧基}-苯磺酰基)-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[2-(4-苯氧基-2-丙基-苯氧基)-乙氧基]-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-(4-{2-[2-丙基-4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯氧基]-乙氧基}-苯磺酰基)-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-{3-甲氧基-4-[3-(4-苯氧基-2-丙基-苯氧基)-丙氧基]-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-{3-氯-4-[3-(4-苯氧基-2-丙基-苯氧基)-丙氧基]-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[3-(4-苯氧基-2-丙基-苯氧基)-丙氧基]-3-丙基-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[3-(4-苯氧基-2-丙基-苯氧基)-丙硫烷基]-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[2-(4-苯氧基-2-丙基-苯氧基)-乙硫烷基]-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[3-(4-苯氧基-2-丙基-苯氧基)-丙基]-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-[4-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基甲氧基)-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[2-(4-氟-苯基)-5-甲基-唑-4-基甲氧基]-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-唑-4-基甲氧基]-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[2-(3，5-二-三氟甲基-苯基)-5-甲基-唑-4-基甲氧基]-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-[4-(2-联苯-4-基-5-甲基-唑-4-基甲氧基)-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-[3-甲氧基-4-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基甲氧基)-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-[3-氯-4-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基甲氧基)-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-[4-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基甲氧基)-3-丙基-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-[4-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基甲硫烷基)-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[2-(4-氟-苯基)-5-甲基-唑-4-基甲硫烷基]-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-唑-4-基甲硫烷基]-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[2-(3，5-二-三氟甲基-苯基)-5-甲基-唑-4-基甲硫烷基]-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-{3-甲氧基-4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-{3-氯-4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-(4-{2-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-唑-4-基]-乙氧基}-苯磺酰基)-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙硫烷基]-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；

(R)-1-{4-[4-(4-苯氧基-2-丙基-苯氧基)-丁氧基]-苯磺酰基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸；

(R)-1-{4-[3-(4-苯氧基-2-丙基-苯氧基)-丙氧基]-苯磺酰基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸；

(R)-1-{4-[2-(4-苯氧基-2-丙基-苯氧基)-乙氧基]-苯磺酰基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸；

(R)-1-{3-甲氧基4-[3-(4-苯氧基-2-丙基-苯氧基)-丙氧基]-苯磺酰基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸；

(R)-1-{3-氯-4-[3-(4-苯氧基-2-丙基-苯氧基)-丙氧基]-苯磺酰基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸；

(R)-1-[4-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基甲氧基)-苯磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸；

(R)-1-{4-[2-(4-氟-苯基)-5-甲基-唑-4-基甲氧基]-苯磺酰基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸；

(R)-1-{4-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-唑-4-基甲氧基]-苯磺酰基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸；

(R)-1-{4-[2-(3，5-二-三氟甲基-苯基)-5-甲基-唑-4-基甲氧基]-苯磺酰基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸；

(R)-1-[3-甲氧基-4-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基甲氧基)-苯磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸；

(R)-1-[3-氯-4-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基甲氧基)-苯磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸；

(R)-1-[4-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基甲氧基)-3-丙基-苯磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸；

(R)-1-[4-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基甲硫烷基)-苯磺酰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸；

(R)-1-{4-[2-(4-氟-苯基)-5-甲基-唑-4-基甲硫烷基]-苯磺酰基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸；

(R)-1-{4-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-唑-4-基甲硫烷基]-苯磺酰基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸；

(R)-1-{4-[2-(3，5-二-三氟甲基-苯基)-5-甲基-唑-4-基甲硫烷基]-苯磺酰基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸；

(R)-1-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯磺酰基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸；

(R)-1-{3-氯-4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯磺酰基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸；

(R)-1-{4-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-唑-4-基甲硫烷基]-苯磺酰基}-吡咯烷-2-甲酸；和

(R)-1-{4-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-唑-4-基甲硫烷基]-苯磺酰基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸；

或其可药用的盐、其对映异构体或其对映异构体的混合物。