[发明专利]对由神经退行性疾病、肌肉退行性疾病、或神经-肌肉退行性疾病所致的组织退化、伤害或损伤进行治疗或预防的方法、或对受到所述疾病的不利影响的组织进行恢复的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2005年1月13日提交的美国临时申请No.60/643,307的优先权。

技术领域

本发明涉及对由神经退行性疾病、肌肉退行性疾病、或神经-肌肉退行性疾病所致的组织退化、伤害或损伤进行治疗或预防、或对受到所述疾病的不利影响的组织进行恢复的领域。

背景技术

神经-退行性疾病、肌肉-退行性疾病以及神经-肌肉-退行性疾病均为衰弱性疾病，这类疾病能够损毁机体的记忆、脑功能、肌肉功能以及其它生理学功能。该类疾病可能为遗传性疾病，也可能是由于机体暴露于环境因素及受到污染的食物等所致。该类疾病可包括阿耳茨海默氏病、多发性硬化症(MS)、葛雷克氏症(肌萎缩性侧索硬化症或ALS)、帕金森氏症、脊肌萎缩症(SMA)、重症肌无力症、自闭症、肌肉萎缩症、包括牛海绵状脑病(BSE)在内的传染性海绵状脑病(TSEs)等。

肌肉萎缩症(muscular dystrophy)为遗传障碍性疾病，该疾病的特征为进行性的肌肉萎缩和虚弱，其是由肌肉的显微变化而开始的。肌肉随着时间的推移而退化，因而病人的肌肉力量日渐衰退。

杜兴氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy，DMD)属于肌肉萎缩症这类疾病中的一种，该疾病的特征在于肌肉肥大。DMD是一种最普通类型的肌肉萎缩症，其肌肉退行的发生年龄较早，并具有快速进展的特征。所有的DMD都为X连锁，且主要侵染男性-在世界范围约有1/3500的男孩受该病困扰。

与DMD有关的基因发现于X染色体，其编码一个很大的蛋白-抗肌萎缩蛋白。内部肌肉细胞需要抗肌萎缩蛋白作为其结构支持；据认为其是通过将内部细胞骨架元素锚定在表面膜上来强化肌肉细胞的。若没有该蛋白，则细胞膜变为可通透的，因而细胞外成分进入细胞，加大内部压力，最终肌肉细胞“破裂"并死亡。随后的免疫反应也能加重损伤。

贝克型肌营养不良症(Becker muscular dystrophy，BMD)是相当温和的DMD。该疾病通常在十几岁或成人早期发作，发病进程缓慢，较DMD更难预测。

在美国，有超过84,000名患者患有退行性肌肉萎缩症。

目前在治疗、预防、抑制或降低由神经退行性疾病、肌肉退行性疾病、或神经．肌肉退行性疾病所致的组织退化、伤害或损伤的方法、或在对受到所述疾病的不利影响的组织进行恢复的方法的方面仍有需求。

发明概述

根据本发明的一个方面，提供一种治疗、预防、抑制或降低受试个体中由神经退行性疾病、肌肉退行性疾病、或神经-肌肉退行性疾病所致的组织退化、伤害或损伤的处理方法、或对受到所述疾病的不利影响的组织进行恢复的方法，所述方法包括对需要所述治疗的受试个体向所述组织中施用有效量的含有下述肽试剂的组合物，所述肽试剂含有LKKTET或LKKTNT的氨基酸序列、其保守变异体，或所述组合物含有刺激LKKTET或LKKTNT肽、或其保守变异体生成的刺激剂，由此来抑制所述由神经退行性疾病、肌肉退行性疾病、或神经-肌肉退行性疾病所致的组织退化、伤害或损伤，或对受到所述疾病的不利影响的组织进行恢复。

发明详述

尽管并未找到任何特定的理论，但诸如胸腺素β4(或TB4)以及包括肌动蛋白螯合肽(actin-sequestering peptide)或含有LKKTET或LKKTNT的氨基酸序列或其保守变异体的肽片段等在内的其它试剂的肌动蛋白螯合肽可促进由神经退行性疾病、肌肉退行性疾病、或神经．肌肉退行性疾病所致的组织退化、伤害或损伤的逆转或预防。

胸腺素最初被鉴定为在体外当内皮细胞迁移和分化时被上调的蛋白。胸腺素β4最初是由胸腺中分离出来的，是在多种组织中鉴别出的43个氨基酸、4.9kDa的广泛存在的多肽。已知该蛋白具有多种作用，包括内皮细胞的分化和迁移中发挥作用、在T细胞分化中发挥作用、在肌动蛋白螯合中发挥作用、以及血管新生和创伤愈合中发挥作用。