[发明专利]羟考酮用于治疗内脏痛的用途

说明书

本发明涉及内脏痛的治疗。

对于适于有效治疗内脏痛特别是急性内脏痛的镇痛药物，有着持 续的需求。在西方世界，来自内部器官的深部疼痛是看医生和长期病 假的常见原因。内脏痛的原因可从器官和功能症状两方面的症状中探 寻，但对这些来说通常是神经系统的复杂的激活。在很多情况下，尽 管最初的原因已被完全或部分地消除，但内脏痛仍持续。目前在许多 情况下吗啡被用于治疗中度至严重的内脏痛。

对于能提供高效的疼痛缓解同时减少不希望作用的可能性的镇 痛药物，也有着持续的需求。因此，最希望具有以低剂量提供高效的 疼痛缓解的镇痛药物，以避免或至少减少不希望的作用和尤其在较高 剂量时或针对某一具体镇痛药所观察到的副作用。

虽然越来越频繁地开出阿片类处方，但关于其对内脏痛作用的知 识是有限的。然而，已知除了镇痛作用外，吗啡还可引起多种不希望 的作用，包括例如呼吸抑制、恶心、呕吐、眩晕、精神恍惚(mental clouding)、烦躁不安、瘙痒、便秘、胆道压力升高、尿潴留和低血压。

某些活性剂对患者的作用是高度可变的。内脏痛与皮肤痛在很多 方面不同并往往更难以治疗。

在文献中提出了与内脏疾病相关的不同类型的疼痛。这些类型包 括真性或局部性的内脏痛、牵涉性内脏痛、局部性体腔壁痛(localized parietal pain)、以及牵涉性体腔壁痛(referred parietal pain)。本发 明尤其涉及真性或局限性内脏痛的治疗。

真性内脏痛经常发生于疾病早期，其特征在于模糊、扩散、迟钝、 酸痛(aching pain)，其为局部性的但有扩散的趋势。其可伴有不适感， 并且当严重时其引起强烈的自主现象如出汗、血管舒缩反应、心动过 缓、恶心和呕吐，有时出现紧急反应。这些通常在身体的中线和深处 被感觉到。

有各种可以存在内脏痛的情况。例如，胰腺炎痛、分娩痛、与肠 梗阻有关的腹部手术痛、肠易激综合症中的疼痛、非溃疡性消化不良 中的腹痛、或者痛经。同样地，肝痛、肾痛、上腹痛、胸膜痛、疼痛 的胆绞痛、阑尾炎痛都可被认为是内脏痛。胸骨下痛或来自早期心肌 梗塞的压力也是内脏痛。胃、十二指肠(dudenum)或结肠的疾病可引 起内脏痛。还有更多的。

根据本发明的一个实施方案，已发现通过施用包含阿片类羟考酮 (oxycodone)或其药学上可接受的盐的镇痛药，可能有效地治疗中度 至严重的内脏痛。此外，已发现可通过施用比其它阿片类如吗啡的相 应剂量更低剂量的羟考酮，有效地治疗内脏痛以及尤其是急性(即非 慢性的)内脏痛。因此，本发明其中涉及通过施用相对低剂量的羟考 酮而有效地治疗中度至严重的内脏痛的方法。

根据本发明的一个实施方案，已发现采用特定剂量的羟考酮治疗 内脏痛比采用更高相应剂量的吗啡治疗同样的内脏痛更有效，尽管如 果施用相应剂量的羟考酮或吗啡治疗皮肤或肌肉痛可观察到几乎相同 的疗效。换句话说，根据本发明已发现，内脏痛以及尤其是急性中度 至严重的内脏痛可通过施用相对低剂量的羟考酮而得到有效的治疗， 而“相应剂量”的吗啡在治疗相同的内脏痛方面效果将较差。根据本发 明，“相应剂量”的吗啡并非意味着相同量的吗啡，而是指通常等效量 的吗啡，即通常给患者提供相似疼痛缓解的吗啡的量。口服施用的吗 啡对羟考酮的通常等效重量比为约2∶1(相应的摩尔比率为约1.8∶1)。

根据本发明的另一个实施方案，提供了选择性治疗患者的中度至 严重内脏痛的方法，所述方法包括施用有效量的羟考酮以对需要其的 患者提供镇痛。本发明首次能够选择性地治疗中度至严重的内脏痛， 这是因为在本发明以前，还不知道通过施用低剂量的羟考酮可以有效 地治疗这种特定的疼痛，而其它的阿片类(如吗啡)在被本领域技术 人员认为是等效量的剂量下，效果较差。根据本发明，仅遭受急性内 脏痛的患者将不使用或不再使用通常用于此目的阿片类(如吗啡、氢 吗啡酮、羟吗啡酮、可待因和氢可酮)治疗，而是使用羟考酮治疗。 因此，本发明为阿片类羟考酮开辟了一个新的治疗窗(therapeutic window)。

根据本发明的另一个实施方案，提供了治疗已在使用吗啡或其盐 治疗的患者的中度至严重内脏痛的方法，所述方法包括：

(a)中断使用吗啡的治疗；以及

(b)以小于50wt％的吗啡或其盐的量施用羟考酮或其盐。