[发明专利]2,4－嘧啶二胺化合物的前药及其应用

权利要求书

1.含有2，4-嘧啶二胺部分和至少一个前基团R^p的前药化合物或其盐、溶剂合物、 水合物或N-氧化物，所述前基团R^p共价连接到2，4-嘧啶二胺部分的伯或仲氨基氮原 子上。

2.如权利要求1所述的前药化合物，其为如结构式(I)所示的化合物：

包括其盐、溶剂合物、水合物和N-氧化物，式中：

Y选自CH₂、NR²⁴、O、S、S(O)和S(O)₂；

Z¹和Z²各自独立选自CH和N；

R²选自任选被一个或多个相同或不同的R⁸基团取代的(C1-C6)烃基、任选被一个 或多个相同或不同的R⁸基团取代的(C3-C8)环烃基、任选被一个或多个相同或不同的 R⁸基团取代的环己基、任选被一个或多个相同或不同的R⁸基团取代的3-8元环杂烃 基、任选被一个或多个相同或不同的R⁸基团取代的(C6-C14)芳基、任选被一个或多 个相同或不同的R⁸基团取代的苯基以及任选被一个或多个相同或不同的R⁸基团取代 的5-15元杂芳基；

R⁵选自卤素、氟、氰基、硝基、三卤甲基和三氟甲基；

R⁸选自R^a、R^b、被一个或多个相同或不同的R^a或R^b取代的R^a、被一个或多个 相同或不同的R^a或R^b取代的-OR^a、-B(OR^a)₂、-B(NR^cR^c)₂、-(CH₂)_m-R^b、-(CHR^a)_m-R^b、 -O-(CH₂)_m-R^b、-S-(CH₂)_m-R^b、-O-CHR^aR^b、-O-CR^a(R^b)₂、-O-(CHR^a)_m-R^b、 -O-(CH₂)_m-CH[(CH₂)_mR^b]R^b、-S-(CHR^a)_m-R^b、-C(O)NH-(CH₂)_m-R^b、 -C(O)NH-(CHR^a)_mR^b、-O-(CH₂)_m-C(O)NH-(CH₂)_m-R^b、-S-(CH₂)_m-C(O)NH-(CH₂)_m-R^b、 -O-(CHR^a)_m-C(O)NH-(CHR^a)_m-R^b、-S-(CHR^a)_m-C(O)NH-(CHR^a)_m-R^b、-NH-(CH₂)_m-R^b、 -NH-(CHR^a)_m-R^b-、-NH[(CH₂)_mR^b]、-N[(CH₂)_mR^b]₂、-NH-C(O)-NH-(CH₂)_m-R^b、 -NH-C(O)-(CH₂)_m-CHR^bR^b和-NH-(CH₂)_m-C(O)-NH-(CH₂)_m-R^b；

R¹⁷选自氢、卤素、氟、低级烃基和甲基，或者，R¹⁷可与R¹⁸一起形成氧代(＝O) 基团，或者与它们所结合的碳原子一起形成含有3-7个碳原子的螺环；

R¹⁸选自氢、卤素、氟、低级烃基和甲基，或者，R¹⁸可与R¹⁷一起形成氧代(＝O) 基团，或者与它们所结合的碳原子一起形成含有3-7个碳原子的螺环；

R¹⁹选自氢、低级烃基和甲基，或者，R¹⁹可与R²⁰一起形成氧代(＝O)基团，或者 与它们所结合的碳原子一起形成含有3-7个碳原子的螺环；

R²⁰选自氢、低级烃基和甲基，或者，R²⁰可与R¹⁹一起形成氧代(＝O)基团，或者 与它们所结合的碳原子一起形成含有3-7个碳原子的螺环；

各R^a各自独立选自氢、低级烃基、低级环烃基、环己基、(C4-C11)环烃基烃基、 (C6-C10)芳基、苯基、(C7-C16)芳基烃基、苄基、2-6元杂烃基、3-8元环杂烃基、吗 啉基、哌嗪基、高哌嗪基、哌啶基、4-11元环杂烃基烃基、5-10元杂芳基和6-16元 杂芳基烃基；

各R^b是独立选自下组的适当基团：＝O、-OR^a、(C1-C3)卤烷氧基、＝S、-SR^a、＝NR^a、 ＝NOR^a、-NR^cR^c、卤素、-CF₃、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO₂、＝N₂、-N₃、 -S(O)R^a、-S(O)₂R^a、-S(O)₂OR^a、-S(O)NR^cR^c、-S(O)₂NR^cR^c、-OS(O)R^a、-OS(O)₂R^a、 -OS(O)₂OR^a、-OS(O)₂NR^cR^c、-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-C(O)NR^cR^c、-C(NH)NR^cR^c、 -C(NR^a)NR^cR^c、-C(NOH)R^a、-C(NOH)NR^cR^c、-OC(O)R^a、-OC(O)OR^a、-OC(O)NR^cR^c、 -OC(NH)NR^cR^c、-OC(NR^a)NR^cR^c、-[NHC(O)]_nR^a、-[NR^aC(O)]_nR^a、-[NHC(O)]_nOR^a、 -[NR^aC(O)]_nOR^a、-[NHC(O)]_nNR^cR^c、-[NR^aC(O)]_nNR^cR^c、-[NHC(NH)]_nNR^cR^c和 -[NR^aC(NR^a)]_nNR^cR^c；

各R^c各自独立选自保护基和R^a，或者，结合到相同氮原子的两个R^c与该氮原子 一起形成5-8元环杂烃基或杂芳基，该基团可任选含有一个或多个相同或不同的其它 杂原子并可任选被一个或多个相同或不同的R^a基团取代；

R²¹、R²²和R²³各自独立选自氢和前基团R^p；

R²⁴选自氢、低级烃基和前基团R^p；

各m各自独立为1-3的整数；和

各n各自独立为0-3个整数，前提是R²¹、R²²、R²³和R²⁴中至少有一个是前基团。