[发明专利]用于治疗阿尔茨海默氏病的氨基甲基β－分泌酶抑制剂

权利要求书

1.一种式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，以及它们的各对映体和非对映体：

其中：

A为具有5或6个环原子的杂芳基；

Q¹为-C_0-3亚烷基，其中所述亚烷基为未取代的或被一个或多个以下基团取代

(1)卤代，

(2)-C_3-12环烷基，

(3)-OH，

(4)-CN，

(5)-O-C_1-10烷基，和

(6)-C_1-10烷基；

R¹选自

(1)-C_6-10芳基，

(2)杂芳基，

(3)-C_1-10烷基，和

(4)-C_3-8环烷基，所述环烷基任选地稠合于C_6-10芳基，

其中所述R¹烷基、环烷基、芳基或杂芳基部分为未取代的或被一个或多个以下基团取代

(a)卤代，

(b)-C_1-10烷基，其中所述烷基为未取代的或被卤素取代，

(c)-OH，

(d)-CN，

(e)-O-C_1-10烷基，

(f)-C_3-12环烷基，和

(g)-NR¹⁰R¹¹，其中R¹⁰和R¹¹选自

(i)氢，

(ii)C_1-10烷基，和

(iii)C_0-6亚烷基-C_6-10芳基，

或者R¹⁰和R¹¹与N原子连接在一起形成具有4或5个环碳原子的碳环基团，其中一个或多个环碳原子可被N、O或S原子或者-NH-、-(C＝O)或-SO₂-基团替代；

R²选自

(1)氢，

(2)-C_1-10烷基，和

(3)-C_2-10链烯基，

其中所述R²烷基或链烯基为未取代的或被一个或多个以下基团取代

(a)卤代，

(b)-C_3-12环烷基，

(c)-OH，

(d)-CN，

(e)-O-C_1-10烷基，

(f)-C_6-10芳基，或

(g)杂芳基，

并且以上所述烷基、环烷基、芳基和杂芳基部分为未取代的或被一个或多个以下基团取代

(i)卤代，

(ii)-OH，

(iii)-CN，

(iv)-O-C_1-10烷基，

(v)-C_1-10烷基，或

(vi)-C_3-12环烷基；

R³和R⁴独立选自

(1)氢，

(2)-C_1-10烷基，

(3)-C_3-12环烷基，

(4)-C_2-10链烯基，

(5)-C_2-10链炔基，

(6)-C_0-3亚烷基-C_6-10芳基，

(7)-C_0-3亚烷基-杂芳基，

(8)-C_0-3亚烷基-Q²-C_1-10烷基，和

(9)-C_0-3亚烷基-Q²-C_0-3亚烷基-C_6-10芳基，

其中所述R³和R⁴中的烷基、亚烷基、环烷基、链烯基、链炔基、芳基和杂芳基部分为未取代的或被一个或多个以下基团取代

(a)卤代，

(b)-OH，

(c)-CN，

(d)-C_1-10烷基，其中所述烷基为未取代的或被一个或多个卤素取代，

(e)-O-C_1-10烷基，

(f)-C_3-12环烷基，

(g)-C_6-10芳基，

(h)杂芳基，

(i)-SO₂R²¹，

(j)-SR²¹，

其中R²¹选自

(i)-C_1-10烷基，其中所述烷基为未取代的或被一或多个卤素取代，

(ii)-C_6-10芳基，和

(iii)杂芳基，

并且以上所述烷基、环烷基、芳基或杂芳基部分为未取代的或被一个或多个以下基团取代

(i)卤代，

(ii)-OH，

(iii)-CN，

(iv)-O-C_1-10烷基，

(v)-C_3-12环烷基，和

(vi)-C_6-10芳基，

并且Q²选自

(a)-S-，

(b)-SO₂-，和

(c)-O-；

或者R³和R⁴与它们连接的碳结合在一起形成具有3-12个环碳原子和任选地具有1个环双键的碳环基团，其中一个或多个环碳原子可被N、O或S原子或者-NH-、-(C＝O)-或-SO₂-基团替代；

X和Y独立地选自

(1)氢，

(2)-(Q³)-C_1-10烷基，

(3)-(Q³)-C_3-12环烷基，

(4)-(Q³)-C_2-10链烯基，

(5)-(Q³)-C_2-10链炔基，

(6)-(Q³)-C_0-3亚烷基-C_6-10芳基，和

(7)-(Q³)-C_0-3亚烷基-杂芳基，

其中所述X和Y中的烷基、亚烷基、环烷基、链烯基、链炔基、芳基或杂芳基部分为未取代的或被一个或多个以下基团取代

(a)卤代，

(b)-OH，

(c)-CN，

(d)-O-C_1-10烷基，

(e)-C_1-10烷基，其中所述烷基为未取代的或被一个或多个卤代取代，

(f)-C_3-12环烷基，

(g)-C_6-10芳基，和

(h)杂芳基，

Q³独立地选自

(a)键，

(b)-S(＝O)_n-，

(c)-S-，

(d)-O-，

(e)-NR¹²-，

(f)-NR¹²-S(＝O)_n-，

(g)-NR¹²-C(＝O)-(O)_m-，

(h)-C(＝O)-(O)_m-，

(i)-O-C(＝O)-，和

(j)-NR¹²-CR¹³R¹⁴-NR¹⁵-，

其中R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵独立地选自

(i)氢，

(ii)-C_1-10烷基，

(iii)-C_0-3亚烷基-C_6-10芳基，或

(iv)杂芳基，

或者X和Y与它们连接的氮结合在一起形成碳环基团，形成

其中Z¹选自

(a)-CR¹⁶R¹⁷，

(b)-C(＝O)，

(b)-CR¹⁶R¹⁷C(＝O)-，

(c)-C(＝O)-C(＝O)-，

(d)-C(＝O)-CR¹⁶R¹⁷，和

(e)-SO₂，

并且R¹⁶和R¹⁷选自

(i)氢，

(ii)C_1-10烷基，和

(iii)C_0-6亚烷基-C_6-10芳基，

Z²选自

(a)-CR¹⁸R¹⁹，

(b)-O-，

(c)-NR²⁰，和

(d)-N(C＝O)-，

其中R¹⁸和R¹⁹选自

(i)氢，

(ii)-C_1-10烷基，

(iii)-C_2-10链烯基，

(iv)-C_2-10链炔基，

(v)-C_0-3亚烷基-C_6-10芳基，

(vi)-C_0-3亚烷基-C_3-12环烷基，和

(vii)-C_0-3亚烷基-NR¹⁸R¹⁹，其中R¹⁸和R¹⁹选自

(A)氢，或

(B)-C_1-3烷基；

或者R¹⁸和R¹⁹与它们连接的N原子结合在一起形成具有4或5个环碳原子的碳环基团，其中一个或多个环碳原子可被N、O或S原子或者-NH-、-(C＝O)-或-SO₂-基团替代；

和R²⁰选自

(i)氢，

(ii)-C_1-10烷基，其中所述烷基为未取代的或被一个或多个卤素取代，

(iii)-C(＝O)-O-C_1-10烷基，

(iv)-C(＝O)-C_1-10烷基，

(v)-C(＝O)-O-C_0-3亚烷基-C_6-10芳基，

(vi)-C(＝O)-C_0-3亚烷基-C_6-10芳基，

所述以上烷基、亚烷基、环烷基、链烯基、链炔基和芳基部分为未取代的或被一个或多个以下基团取代

(i)卤代，

(ii)-OH，

(iii)-CN，

(iv)-C_1-10烷基，其中所述烷基为未取代的或被一个或多个卤素取代，

(v)-O-C_1-10烷基，和

(vi)-C_3-12环烷基，

R⁶、R⁷、R⁸和R⁹独立地选自

(a)氢，和

(b)C_1-3烷基，其中所述烷基为未取代的或被一或多个卤素取代，

或者R⁷和R⁸可结合在一起形成稠合于R⁷和R⁸连接的含N环的C_6-10芳基，其中所述C_6-10芳基为未取代的或被一个或多个以下基团取代，

(a)卤代，

(b)-OH，

(c)-CN，

(d)-C_1-10烷基，其中所述烷基为未取代的或被一个或多个卤素取代，

(e)-O-C_1-10烷基，和

(f)-C_3-12环烷基；

m为0或1；

n为1或2。