[发明专利](Z)－1－苯基－1－(N,N－二乙氨基羰基)－2－邻苯二甲酰亚氨甲基环丙烷的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种作为抗抑郁药有用的(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-氨甲基环丙烷盐酸盐及作为其中间体的(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-邻苯二甲酰亚氨甲基环丙烷的新型制造方法。

背景技术

(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-邻苯二甲酰亚氨甲基环丙烷(下面，有时记为(Z)-邻苯二甲酰亚氨甲基环丙烷化合物)是作为抗抑郁药有用的(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-氨甲基环丙烷盐酸盐(下面，有时将(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-氨甲基环丙烷记为(Z)-氨甲基环丙烷化合物、将(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-氨甲基环丙烷盐酸盐记为(Z)-氨甲基环丙烷化合物盐酸盐)的中间体。目前已知的(Z)-邻苯二甲酰亚氨甲基环丙烷化合物的制造方法是，利用亚硫酰氯将(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-羟甲基环丙烷(下面，有时记为(Z)-羟甲基环丙烷化合物)氯化，作成(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-氯甲基环丙烷，与邻苯二甲酰亚胺盐反应(参照JP2964041-B)。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种(Z)-邻苯二甲酰亚氨甲基环丙烷化合物以及(Z)-氨甲基环丙烷盐酸盐化合物的制造方法，其不使用亚硫酰氯等发生二氧化硫的试剂或低沸点卤代烃溶剂，操作简便、收率良好。

本发明的该目的及其他目的由如下记载更加明确。

即，本发明如下所述。

<1>一种(Z)-邻苯二甲酰亚氨甲基环丙烷化合物的制造方法，其包含使(Z)-羟甲基环丙烷与原酸酯及质子酸反应后，使反应物与邻苯二甲酰亚胺化剂反应。

<2>如<1>所述的方法，其中，所述(Z)-羟甲基环丙烷化合物、原酸酯类及质子酸的反应物是式(I)所示的亚胺盐。

式中，A^-表示质子酸的共轭碱。

<3>如<1>或<2>所述的方法，其中，所述质子酸是甲磺酸。

<4>如<1>～<3>中任一项所述的方法，其中，所述原酸酯是原甲酸烷基酯。

<5>如<4>所述的方法，其中，所述原甲酸烷基酯是原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯。

<6>如<1>～<5>中任一项所述的方法，其中，所述邻苯二甲酰亚胺化剂是(1)邻苯二甲酰亚胺钾或(2)邻苯二甲酰亚胺及碱。

<7>如<6>所述的方法，其中，所述碱是选自叔丁醇钾、甲醇钠、碳酸钾及三乙胺中的至少一种。

<8>如<1>～<7>中任一项所述的方法，其中，所述(Z)-羟甲基环丙烷化合物是使2-氧代-1-苯基-3-氧杂二环[3.1.0]己烷和二乙胺在碱金属烷氧化物的存在下进行反应得到的。

<9>一种(Z)-氨甲基环丙烷化合物盐酸盐的制造方法，其包含如下工序：

使(Z)-羟甲基环丙烷化合物与原酸酯及质子酸反应，得到反应物的工序；

使该反应物与邻苯二甲酰亚胺化剂反应，得到(Z)-邻苯二甲酰亚氨甲基环丙烷化合物的工序；

使(Z)-邻苯二甲酰亚氨甲基环丙烷化合物与甲胺水溶液反应，得到(Z)-氨甲基环丙烷化合物的工序；及

将(Z)-氨甲基环丙烷化合物用氯化氢进行处理的工序。

<10>一种亚胺盐，其由式(I)所示。

式中，A^-表示质子酸的共轭碱。

<11>如<10>所述的亚胺盐，其中，所述A^-为CH₃SO₃^-。

具体实施方式

下面，对本发明详细进行说明。

本发明的(Z)-邻苯二甲酰亚氨甲基环丙烷化合物的制造方法包含如下工序：

第1工序，通过使(Z)-羟甲基环丙烷化合物与原酸酯类及质子酸反应，生成式(I)所示的亚胺盐(下面，有时记为亚胺盐(I))的工序；

(式中，A^-表示质子酸的共轭碱。)

第2工序，使亚胺盐(I)与邻苯二甲酰亚胺化剂反应的工序。