[发明专利]用于寻常痤疮长期治疗的阿达帕林

说明书

本发明涉及寻常痤疮的长期治疗方法。

寻常痤疮为常见皮肤病，其占皮肤病病例的20％，并且影响大多 数青少年群体。尤其是考虑到该疾病是慢性病且对治疗响应的变化， 痤疮的治疗成为挑战。

痤疮的治疗通常需要组合治疗和长期治疗策略。(例如参见 Thiboutot D.New treatments and therapeutic strategies for acne.Arch Family Med 2000；9：179-187；Gollnick H，Cunliffe W，Berson D等 人，Management of acne，a report from a Global Alliance to Improve Outcomes in Acne.J Am Acad Dermatol.2003；49(l suppl)：Sl-S37)。 由于在有效治疗方案终止后痤疮疾病将会重现，许多痤疮患者需要持 续治疗。(参见Gollnick H，Cunliffe W，Berson D等人，Management of acne，a report from a Global Alliance to Improve Outcomes in Acne.J Am Acad Dermatol.2003；49(l suppl)：Sl-S37；Thielitz A，Helmdach M， Ropke E-M，Gollnick H.Lipid analysis of follicular casts from cyanoacrylate strips as a new method for studying therapeutic effects of antiacne agents.Br J Dermatol.2001；145：19-27)。

尽管存在多种有效治疗急性痤疮的药物，很少研究与寻常痤疮长 期治疗的安全性和有效性有关。

当前最有效的粉刺治疗药物(comedolytic agents)为口服异维A 酸(isotretinoin)和局部施用的类视黄醇。(参见Cunliffe WJ，Holland DB，Clark SM，Stables，GI.Comedogenesis：some new aetiological， clinical and therapeutic strategies.Br J Dermatol.2000；142：1084- 1091)。由于口服异维A酸可能的毒性和致畸性，对于长期治疗来说 口服异维A酸为不实用的选择。局部抗痤疮药物例如类视黄醇可能与 提高的皮肤刺激性有关，因此必须认真考虑可能的持续治疗的耐受 性。特别是在治疗无症状病症时，皮肤副作用可能降低治疗依从性。 (参见Koo J.How do you foster medication adherence for better acne vulgaris management？SKINmed.2003；2：229-33；和Haider A，Shaw JC.Treatment of acne vulgaris.JAMA.2004；292：726-735)。

阿达帕林(6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸) 为具有有效类视黄醇和抗炎性能的萘甲酸衍生物。阿达帕林被研究用 于寻常痤疮及其他类视黄醇敏感的皮肤病的局部治疗，包括角质化、 增生和异化的不同疾病。阿达帕林主要通过调节角化细胞的分化(消 除粉刺(comedolytic)作用并且预防新粉刺形成)作用，而且具有抗 炎活性。

已经报道的与阿达帕林相关的不严重副反应包括局部刺激反应的 常见症状(红斑、脱皮、皮肤干燥、瘙瘁、灼痛和刺痛)、局部过敏 反应的罕见情况(在施用位置的水肿、接触性皮炎或皮炎)，或其它 皮肤和附件疾病(非常罕见的情况：色素沉着不足和色素沉着过度、 光敏反应、毛发稀薄、毛发增生、伴随脸部蜡状的皮肤侵蚀)。

然而，阿达帕林和其它有效的类视黄醇也是在短期(通常12星期) 临床试验中研究。因此，需要开发寻常痤疮安全和有效的长期治疗方 法。

本发明的一个目标是通过使用阿达帕林提供一种有效的寻常痤疮 长期治疗方法。

本发明的另一目标是通过与短期治疗相比使用更高强度的阿达帕 林，来提供具有更好效果和类似相容性的寻常痤疮的长期治疗。