[发明专利]脂质和一氧化二氮组合作为用于增强疫苗功效的佐剂

说明书

发明领域

本发明涉及药物制剂(该表述此处包括兽药制剂)，所述制剂用 于通过接种抵抗使动物身体(该表述此处包括人体)遭受痛苦的传染 性生物来预防疾病。

发明背景

在EP93912877.3和美国专利5,633,284和其等同物中，公开了 皮肤科或局部组合物用于各种皮肤、肌肉和关节病症的治疗，所述组 合物在皮肤病可接受的载体中包含一氧化二氮[N₂O]和至少一种脂肪 酸或其低级烷基酯的组合。其在此处还公开了这些组合物也可有益地 包含其他的活性组分。在这点上特别提到下列活性组分：煤焦油溶液、 胶原、烟酰胺、烟酸、羊毛脂、维生素E、水杨酸甲酯、山车金花和 只有其盐酸苯海拉明被明确提到的H1-拮抗剂抗组织胺类。在 WO97/17978和美国专利6,221,377以及其对应的申请和专利中，还公 开了可通过将这些药物和包含一氧化二氮和至少一种长链脂肪酸的载 体一起施用来增强止痛药、消炎药和退热药的作用，所述长链脂肪酸 选自油酸、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、花生四烯酸、所述长链 脂肪酸的C₁至C₆烷基酯中的任一种、这些酸的混合物和这些酯的混合 物。所述载体可包含称作Vitamin F Ethyl Ester的混合物和任选地 还可包含二十碳五烯酸[C20：5ω3]和二十二碳六烯酸[C22：6ω3]。

在WO02/05850中，公开了可通过在相同的载体中配制来增强抗 感染药物的功效。

在WO02/05851中公开了，类似地可通过在相同的载体中配制来 增强影响中枢和/或周围神经系统的已知试剂的作用。

在WO02/05849中公开了，相同的载体也可有益地用于将核酸化 合物转运穿过细胞膜。

用于形成疫苗的抗原不在前述专利和专利申请中提到的活性组分 之中，因为借助于在其中公开的载体，其能够进行有益作用的配制。

前述公开内容不被理解为暗示所述一氧化二氮和脂肪酸组合物在 抗由传染剂引起的疾病的预防性效果中具有任何佐剂贡献。在上述专 利家族中的公开内容的上下文中，阅读本文的人(notional addressee)最可能，如本发明者那样，已理解抗传染剂在治疗已遭受 感染的患者中的作用。

现在令人吃惊地发现，上述介质或与其相关的介质自身可用作佐 剂，从而增加了已知疫苗的免疫原性。

此处使用的表述“疫苗”是指具有其扩展的意思如通过刺激身体 的任何方法或机制在传染病的预防中作出贡献的化合物，和指包括基 于病毒、基于肽、基于细菌、基于VLP和基于合成的化合物制剂，但 不包括用于疾病的治疗的抗感染剂。

从本发明的范围排除抗感染剂，从而不承认前述专利和申请包含 这些被排除的化合物的任何预防性特性的任何公开内容，或根据公开 内容这些特性在这些专利或申请中是很显然的。明确地拒绝这些推断。 引入所述排除只是为了避免预期为关于潜在的主题的部分的专利的授 权的潜在障碍，在检查过程中并不认为所述部分自身值得辩驳，因为 其可能过度地延迟了本发明的重要特征的实践的执行。预期本发明的 剩下的大量主题对用于预防广泛感染的疫苗的易获得性起了极大的作 用，在例如乙型肝炎的情况下显著地减少了成本。

表述“治疗性疫苗”还表示包括用于在不使用抗微生物剂、抗真 菌剂或抗病毒剂的情况下通过引发和/或增强对感染剂的特异性免疫 应答来预防和/或治疗已存在的感染的疫苗。因此以免疫应答的更广泛 的意义理解所述术语，即在引发或增强抗特定显微(microscopic)和 亚显微生物体的免疫应答中起作用的所有化合物。该术语还特别地包 括所有抗原或天然的和合成的生物制剂，所述抗原或生物制剂落在 Times Media in South Africa出版的内科专业索引月刊(Index of Medical Specialities)(“MIMS”)中所用的药物学分类 (pharmacological classification)的26类(生物制剂)范围内。

因此其包括：

抗菌疫苗；

抗真菌疫苗；

抗病毒疫苗(包括抗逆转录病毒疫苗)；

抗原虫剂；

和抗螺旋菌疫苗。