[发明专利]包含具有影响调节物质递送的基质的小丸的多颗粒药用形式

权利要求书

1.包含具有控制活性成分释放的多层结构的小丸的多颗粒药用形 式，包含：

a)任选的中性核(nonpareilles)，

b)内控制层，含有包埋在基质中的具有调节作用的物质，所述基 质影响调节物质的递送而且含有药学上可用的聚合物、蜡类、树脂类和 /或蛋白质类，且适当时的活性成分，

c)活性成分层，含有活性药物成分，而且适当时具有调节作用的 物质，

d)外控制层，含有至少60％重量的多种(甲基)丙烯酸酯共聚物 之一或其混合物，其由98-85％的(甲基)丙烯酸C₁-C₄烷基酯及2-15％ 重量的在烷基上有季铵基的甲基丙烯酸酯单体，适当时多达40％重量的 另外的药学上可用的聚合物构成，

其中所述层可以另外地和以本身已知的方式含有药学上可用的赋 形剂，其中外控制层具有20至小于55μm的厚度，含有0.1-10％重量 的单硬脂酸甘油酯，其中多颗粒药用形式含有20-60％重量的小丸，其 压缩成具有80-40％重量的外部相的混合物，所述外部相含有50-100％ 重量的纤维素或纤维素的衍生物及任选的0-50％重量的另外的药用赋 形剂。

2.权利要求1的多颗粒药用形式，其特征在于内控制层的基质含 有一种或多种以下的聚合物：

甲基丙烯酸甲酯和/或丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸的共聚物，甲基丙 烯酸甲酯、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸的共聚物，甲基丙烯酸甲酯、甲基 丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸二甲基乙基酯的共聚物，甲基丙烯酸甲酯、丙 烯酸乙酯和甲基丙烯酸三甲铵乙酯的共聚物，甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸 乙酯的共聚物，丙烯酸乙酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯 酸的共聚物，

聚乙烯吡咯烷酮类(PVPs)、聚乙烯醇类、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝 共聚物(Kollicoat)、淀粉及其衍生物类、聚乙烯基醋酸酯邻苯二甲 酸酯(PVAP，Coateric)、聚乙酸乙烯酯(PVAc，Kollicoat)、乙酸乙 烯酯/乙烯吡咯烷酮共聚物(KollidonVA64)、乙酸乙烯酯∶丁烯酸9∶1 共聚物(VAC：CRA，KollicoatVAC)、分子量高于1000(g/mol)的聚乙 二醇类、壳聚糖、由20-40％重量的甲基丙烯酸甲酯和60-8 0％重量的 甲基丙烯酸构成的(甲基)丙烯酸酯共聚物、交联的和/或未交联的聚丙 烯酸、藻酸钠和/或果胶，

纤维素诸如，例如阴离子羧甲基纤维素及其盐类(CMC、Na-CMC、 Ca-CMC、Blanose、Tylopur)、羧甲基乙基纤维素(CMEC、Duodcell)、 羟乙基纤维素(HEC、Klucel)、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素 (HPMC、Pharmacoat，Methocel，Sepifilm，Viscontran，Opadry)、羟 甲基乙基纤维素(HEMC)、乙基纤维素(EC，Ethocel、Aquacoat、 Surelease)、甲基纤维素(MC、Viscontran、Tylopur、Methocel)、 纤维素酯类、甘醇酸纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素(CAP、Cellulosi acetas、PhEur、醋酸邻苯二甲酸纤维素、NF、Aquateric)、醋酸琥 珀酸纤维素(CAS)、醋酸偏苯三甲酸纤维素(CAT)、邻苯二甲酸羟丙基甲 基纤维素(HPMCP、HP50、HP55)、醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素 (HPMCAS-LF，-MF，-HF)。

3.权利要求1的多颗粒药用形式，其特征在于内控制层的基质含 有蜡如巴西棕榈蜡和/或蜂蜡。

4.权利要求1的多颗粒药用形式，其特征在于内控制层的基质含 有树脂虫胶。