[发明专利]一种筛选方法

权利要求书

1.一种用于检测样品中已知的蛋白变体的方法，该方法包括：

(i)消化蛋白以产生确定的系列肽；

(ii)电离所述肽，并通过质谱分析选择已知质量/电荷比的指示蛋白变体的电离物质；和

(iii)使选择的电离物质进行碰撞诱导解离，并测量一个或多个已知质量/电荷比的衍生电离物质，以确认样品中蛋白变体的存在。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述蛋白变体为血红蛋白变体。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述血红蛋白变体为S、C、E、D^Punjab或O^arab。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述蛋白变体为血红蛋白的6链。

5.根据上述权利要求中任意一项所述的方法，其中选择已知质量/电荷比的1-20个电离物质。

6.根据权利要求5所述的方法，其中选择已知质量/电荷比的1-5个电离物质。

7.根据权利要求6所述的方法，其中选择已知质量/电荷比的单个电离物质。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述样品为血液、尿、脑脊髓液或组织样品。

9.根据本发明的方法，其中所述蛋白质使用序列特异性的蛋白酶进行消化。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述蛋白酶为胰蛋白酶。

11.根据上述权利要求中任意一项所述的方法，其中使用电喷射电离四极场质谱分析来电离肽并选择电离物质。

12.根据上述权利要求中任意一项所述的方法，其中使用电喷射电离四极场质谱分析使所选择的电离物质进行碰撞诱导解离，并测定一种或多种衍生的电离物质。

13.根据上述权利要求中任意一项所述的方法，其中使所述选择的电离物质进行不引起所选择的电离物质的实质性解离或导致大量电离肽片段产生水平的解离。

14.根据权利要求13所述的方法，其中该方法另外还包括使所选择的电离物质进行导致从电离物质的两个末端除去氨基酸的水平的解离，以及检测氨基酸。

15.一种用于实施权利要求1-14中任意一项所述方法的系统，其中该系统包括用于实施串联质谱分析的装置，该装置被设计用于实施权利要求1-14中任意一项所述的方法。

16.一种用于实施权利要求1-14中任意一项所述方法的试剂盒，其中该试剂盒包括：

(i)用于制备蛋白质样品的缓冲液和试剂；

(ii)用于将蛋白质样品消化成一系列确定肽的蛋白酶；

(iii)用于将所述样品传递到执行串联质谱分析的装置的载体基质；和

(iv)用于实施串联质谱分析的装置，该装置被设计用于实施权利要求1-14中任意一项所述的方法。

17.根据权利要求16所述的试剂盒，其中，该试剂盒另外还包括适用于启动所述装置以实施权利要求1-14中任意一项所述方法的软件。