[发明专利]用于提纯降羟吗啡酮化合物的方法

权利要求书

1.一种用于提纯植物提取物的方法，该植物提取物基本上由式(II)的降羟吗啡酮化合物组成，并且其含有作为杂质的α，β-不饱和降羟吗啡酮化合物以及进一步的杂质降羟吗啡酮化合物：

其中，

R₁是氢、任选地由苯基或氯取代的(C₁-C₈)-烷基、(C₂-C₄)-烯基或本身已知的可分离的离去基团，优选是氨基甲酸酯基，该方法的特征在于：(a)将所述植物提取物或所选定的降羟吗啡酮化合物的合成的后续阶段的产物在一反应中进行转化，该反应将存在于混合物中的羟基转化为式-OR₂的离去基团，其中R₂是离去基团所引入的基团，(b)任选再次使这些离去基团分离，然后(c)将所得到的混合物进行选择氢化，结果在含有杂质的降羟吗啡酮化合物的α，β-位形成了饱和键，并且所有剩余的离去基团各自被转化为羟基，然后，任选地，(d)分离该纯的降羟吗啡酮化合物。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于在所述氢化之前除去所述离去基团。

3.如权利要求1或者2所述的方法，其特征在于，在非水介质中，还优选在非醇介质中进行包括可能的分离反应产物的步骤的步骤(a)和步骤(b)的操作。

4.如权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于，在非质子溶剂或质子溶剂的存在下，优选在水和醇的存在下进行所述的氢化[步骤(c)]。

5.如权利要求1-4任意一项所述的方法，其特征在于，通过水解，将在所述氢化[步骤(c)]之后仍然存在的离去基团除去。

6.如权利要求1-5任意一项所述的方法，其特征在于，R₁是氢、(C₁-C₈)-烷基、(C₂-C₄)-烯基或者离去基团；优选为(C₁-C₆)-烷基、烯丙基或者氢，进一步优选为(C₁-C₆)-烷基或者氢，并且，当式(II)化合物为最终产物时，其中R₁优选为亚甲基环丙基或者烯丙基。

7.如权利要求1-5任意一项所述的方法，其特征在于，作为离去基团的R₁是(C₁-C₄)-烷氧羰基或者苯氧羰基，优选为乙氧羰基、异丁氧羰基、或者叔丁氧羰基(Boc)、环己氧羰基，进一步优选为乙氧羰基或者叔丁氧羰基(Boc)。

8.如权利要求1-5任意一项所述的方法，其特征在于，式-OR₂的离去基团为酯部分，优选为甲酰酯基、乙酰酯基、三氯乙酰酯基、三氟乙酰酯基、苯甲酰酯基、任选取代的苄基酯基团，即，在-OR₂基团中的R₂是任选被取代的甲酰基、甲基羰基、三氯甲基羰基、三氟甲基羰基、苯基羰基、任选取代的苯基羰基，或者-OR₂为磺酸酯部分，其中R₂是甲基磺酰基、苄基磺酰基或对甲苯磺酰基。

9.如权利要求1-5任意一项所述的方法，其特征在于，-OR₂是碳酸酯部分，其中R₂为(C₁-C₈)-烷氧羰基或者苯氧羰基；优选为乙氧羰基、异丁氧羰基或者叔丁氧羰基(Boc)、环己氧羰基，进一步优选为乙氧羰基或者叔丁氧羰基(Boc)。

10.如权利要求1-9任意一项所述的方法，其特征在于，将基团

R₁既不是亚甲基环丙基又不是烯丙基的植物提取物氢化，并且由该被氢化的产物制备R₁为亚甲基环丙基或者烯丙基的化合物。