[发明专利]制备受保护脒的方法

权利要求书

1.一种用于制备式(I)的受保护脒基团的方法：

其中，R⁶表示C_1-10烷基(其任选地用一个或多个各自独立地选自卤素、C_1-4的烷氧基、硝基、C_1-4烷基胺和二(C_1-4烷基)胺的取代基取代)、芳基、C_1-3烷芳基或C_1-3烷氧基芳基，后两个基团的烷基部分任选地插入一个或多个氧原子；和后三个基团的芳基部分任选地用一个或多个选自卤素、苯基、甲基或甲氧基的取代基取代，(该后三个基团也任选地用一个或多个卤素取代基取代)

其包括

在式(III)的硫-酮基活化剂存在下，使含腈化合物与式(II)的羟基胺反应

R⁶ONH₂                   (II)

其中R⁶与上述在(I)中定义的相同；

HS-R_y-C(O)-Z             (III)

其中Z为-(1-4C)烷基、-OH、-O-(1-4C)烷基、-SH、-S(1-4C)烷基、-NH₂、-NH(1-4C)烷基或-N[(1-4C)烷基]₂；

R_y为(1-2C)烷基，其任选地用至多三个各自独立地选自(1-4C)烷基、卤素、氨基和乙酰氨基的取代基取代；或

Z和R_y连接以形成式(IV)的5-或6元环

其中

X为-CH₂-、-O-、-NH-或-N(1-4C)烷基；p为1或2；m为1或2和

Rz各自独立地选自H、(1-4C)烷基、卤素和氨基。

2.根据权利要求1的方法，其中R⁶表示C_1-10烷基(优选C_1-4烷基)、芳基(优选苯基)或苄基。

3.根据权利要求1或2的方法，其中R⁶表示甲基。

4.根据权利要求1-3中任意一项的方法，其中所述硫-酮基活化剂定量使用，即与所述腈化合物约等摩尔。

5.根据权利要求1-4中任意一项的方法，其中所述硫-酮基活化剂为巯基乙酸。

6.根据权利要求1-5中任意一项的方法，其中所述含腈化合物为其中腈基连接于芳环或杂芳环上的化合物。

7.根据权利要求1-5中任意一项的方法，其中所述含腈化合物为其中腈基连接于烷基链或环-烷基环上的化合物。

8.根据权利要求1-6中任意一项的方法，其中所述含腈化合物为任选地受保护的对氰基苄胺、4-((S)-氮杂环丁烷-2-羧基氨基甲基)-氰基苯、对氰基(2，6-二F)苄胺或4-((S)-氮杂环丁烷-2-羧基氨基甲基)-(3，5-二F)氰基苯。

9.根据权利要求8的方法，其中所述含腈化合物通过叔丁氧基羰基基团保护。

10.式(III)的硫-酮基活化剂在根据权利要求1-9中任意一项方法中的用途

HS-R_y-C(O)-Z          (III)

其中Z为-(1-4C)烷基、-OH、-O-(1-4C)烷基、-SH、-S(1-4C)烷基、-NH₂、-NH(1-4C)烷基或-N[(1-4C)烷基]₂；

R_y为(1-2C)烷基，其任选地用至多三个各自独立地选自(1-4C)烷基、卤素、氨基和乙酰氨基的取代基取代；或

Z和R_y连接以形成式(IV)的5-或6元环

其中

X为-CH₂-、-O-、-NH-或-N(1-4C)烷基；p为1或2；m为1或2和

Rz各自独立地选自H、(1-4C)烷基、卤素和氨基。