[发明专利]取代的1,1,1-三氟-3-[(苄基)-(嘧啶-2-基)-氨基]-丙-2-醇化合物无效

专利信息
申请号: 200680005858.0 申请日: 2006-02-13
公开(公告)号: CN101128438A 公开(公告)日: 2008-02-20
发明(设计)人: G·常;M·P·彭斯 申请(专利权)人: 辉瑞产品公司
主分类号: C07D239/46 分类号: C07D239/46;A61K31/505;A61P3/06
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 代理人: 李华英
地址: 美国康*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 取代 苄基 嘧啶 氨基 醇化
【权利要求书】:

1.通式I的化合物

通式I

或所述化合物药学上可接受的盐,其中:

R1是5-溴-2-氟苯氧基、4-溴-3-氟苯氧基、4-溴苯氧基、4-丁氧基苯氧基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯-3-乙基苯氧基、4-氯-3-甲基苯氧基、2-氯-4-氟苯氧基、4-氯-2-氟苯氧基、4-氯苯氧基、3-氯-4-乙基苯氧基、3-氯-4-甲基苯氧基、3-氯-4-氟苯氧基、4-氯-3-氟苯氧基、2,3-二氯苯氧基、2,4-二氯苯氧基、3,4-二氯苯氧基、3,4-二氟苯氧基、3,5-二氟苯氧基、2,3-二氟苯氧基、2,4-二氟苯氧基、2,5-二氟苯氧基、3,5-二甲氧基苯氧基、3-二甲氨基苯氧基、3,5-二甲基苯氧基、3,4-二甲基苯氧基、2-乙基苯氧基、3-乙基苯氧基、4-乙基苯氧基、4-乙氨基苯氧基、3-乙基-5-甲基苯氧基、2-氟-3-甲基苯氧基、3-氟-4-甲基苯氧基、3-氟苯氧基、3-氟-2-硝基苯氧基、2-氟苯氧基、4-氟-3-甲基苯氧基、4-氟苯氧基、2-氟-3-三氟甲基苯氧基、2-氟-4-三氟甲基苯氧基、3-异丙基苯氧基、4-异丙基-3-甲基苯氧基、2-甲基苯氧基、3-甲基苯氧基、3-甲基-4-甲基硫苯氧基、4-甲基苯氧基、4-甲基硫苯氧基、3-甲氧基苯氧基、2-萘氧基,2-硝基苯氧基、4-硝基苯氧基、苯氧基、4-丙基苯氧基、4-丙氧基苯氧基、3-叔丁基苯氧基、4-叔丁基苯氧基、2-(5,6,7,8-四氢萘基)-氧基,4-三氟甲氧基苯氧基、3-三氟甲氧基苯氧基、4-三氟甲基苯氧基、3-三氟甲基苯氧基、2,3,4-三氟苯氧基、2,3,5-三氟苯氧基、3,4,5-三甲基苯氧基、3-二氟甲氧基苯氧基、3-五氟乙基苯氧基、3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯氧基或3-三氟甲基硫苯氧基;

和R2是1,1,2,2-四氟乙氧基、五氟乙基、三氟甲氧基或三氟甲基。

2.根据权利要求1的化合物,其中

R1是5-溴-2-氟苯氧基、4-氯-3-乙基苯氧基、2,3-二氯苯氧基、3,4-二氯苯氧基、3-二氟甲氧基苯氧基、3,5-二甲基苯氧基、3,4-二甲基苯氧基、3-乙基苯氧基、3-乙基-5-甲基苯氧基、4-氟-3-甲基苯氧基、4-氟苯氧基、3-异丙基苯氧基、3-甲基苯氧基、3-五氟乙基苯氧基、3-叔丁基苯氧基、3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯氧基、2-(5,6,7,8-四氢萘基)-氧基、3-三氟甲氧基苯氧基或3-三氟甲基硫苯氧基。

3.根据权利要求1或2的化合物,其中

R1是4-氯-3-乙基苯氧基、3,4-二氯苯氧基、3,4-二甲基苯氧基、3-乙基苯氧基、4-氟-3-甲基苯氧基、3-异丙基苯氧基、3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯氧基或3-三氟甲氧基苯氧基。

4.根据权利要求3的化合物,其中R1是4-氯-3-乙基苯氧基或3,4-二甲基苯氧基。

5.根据权利要求4的化合物,其中R2是1,1,2,2-四氟乙氧基。

6.化合物(R)-3-{[4-(3,4-二甲基-苯氧基)-嘧啶-2-基]-[3-(1,1,2,2-四氟-乙氧基)-苄基]-氨基}-1,1,1-三氟-丙-2-醇或所述化合物药学上可接受的盐。

7.化合物(R)-3-{[4-(4-氯-3-乙基-苯氧基)-嘧啶-2-基]-[3-(1,1,2,2-四氟-乙氧基)-苄基]-氨基}-1,1,1-三氟-丙-2-醇或所述化合物药学上可接受的盐。

8.一种治疗哺乳动物中动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、冠心病、冠状血管疾病、外周血管疾病、血脂障碍、高β脂蛋白血症、高α脂蛋白血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、家族性高胆固醇血症或心肌梗塞的方法,包括给需要治疗动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、冠心病、冠状血管疾病、外周血管疾病、血脂障碍、高β脂蛋白血症、高α脂蛋白血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、家族性高胆固醇血症或心肌梗塞的哺乳动物施用治疗量的权利要求1,6或7的化合物或所述化合物药学上可接受的盐。

9.一种药物组合物,包含治疗有效量的权利要求1,6或7的化合物或所述化合物药学上可接受的盐和药学上可接受的赋形物、稀释剂或载体。

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