[发明专利]基于甲硝哒唑的高稳定性含水局部凝胶和制备方法

权利要求书

1.制备基于甲硝哒唑的稳定水性凝胶的方法，所述方法包括下述连续步骤：

(A)形成包括水和丙二醇的溶剂介质M；

(B)将甲硝哒唑溶解在该溶剂介质M中，在该溶解之后，任选地通过添加水而对获得的介质进行稀释，从而获得甲硝哒唑溶液S；然后

(C)将获得的溶液S与足以确保组合物凝胶化的量的凝胶化聚合物混合。

2.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(A)中形成的介质M中的丙二醇/水的质量比在2％和15％之间。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中在步骤(A)中形成的介质M还含有防腐剂。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述防腐剂是对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的混合物。

5.根据前述权利要求中任何一项所述的方法，其中在步骤(B)中，甲硝哒唑在介质M中的溶解是在40到60℃的温度进行的。

6.根据前述权利要求中任何一项所述的方法，其中在步骤(B)中，所述甲硝哒唑以0.5到2.5％的质量比(甲硝哒唑/介质M)被引入到所述介质M中。

7.根据权利要求6所述的方法，其中在步骤(B)结束时获得的甲硝哒唑溶液S的甲硝哒唑浓度相对于所述水溶液的总质量来说高于0.5质量％。

8.根据前述权利要求中任何一项的所述的方法，其中在步骤(B)结束时获得的甲硝哒唑溶液S中，甲硝哒唑总质量的不到1％处于未溶解状态。

9.根据权利要求1所述的方法，其包括下述步骤：

(a1)形成包括96％到98％的水、2％到5％的丙二醇、0到2％的防腐剂和0到2％的EDTA的介质M；

(b1)将甲硝哒唑溶解在由此形成的水性介质M中，甲硝哒唑/介质M的质量比在0.5％和1％之间，从而形成甲硝哒唑溶液S；然后

(c1)向获得的溶液S中引入凝胶化聚合物，凝胶化聚合物/溶液S的质量比在0.5％和1％之间，所述凝胶化聚合物带有以羧酸盐形式中和的游离羧基。

10.根据权利要求1到9中任何一项所述的方法，其包括下述步骤：

(A2)形成包括水和丙二醇的介质M；

(B2)将甲硝哒唑溶解在由此形成的水性介质M中，从而形成甲硝哒唑溶液S′，然后向该溶液S′中加入水，从而获得甲硝哒唑溶液S；然后

(C2)将获得的溶液S与含有足以实现全体组合物凝胶化的量的凝胶化聚合物的凝胶化水相混合。

11.根据权利要求10所述的方法，其包括下述步骤：

(a2)形成包括90％到95％的水、5％到10％的丙二醇和0到0.5％的防腐剂的介质M；

(b2)将甲硝哒唑溶解在由此形成的水性介质M中，甲硝哒唑/介质M的质量比在1.5％和2.5％之间，从而形成甲硝哒唑溶液S′，然后向该溶液S′中加入水，从而获得甲硝哒唑含量为1％到2.2％的甲硝哒唑溶液S；然后

(c2)将获得的溶液S与包含98％到99.5％的水、0.5％到1.5％的凝胶化聚合物的凝胶化水相混合，该凝胶化聚合物带有以羧酸盐形式中和的游离羧基，凝胶化水相/溶液S的质量比在1.4∶1和1.8∶1之间。

12.可根据前述权利要求中任何一项所述的方法获得的组合物。

13.根据权利要求12所述的组合物在制备意欲通过局部路径应用于皮肤病症，特别是人类中，的预防或治疗的药剂中的用途。

14.根据权利要求13所述的用途，用于制备意欲治疗红斑痤疮的药剂。